假藥光譜法快檢中的幾種算法研究.pdf

1、假藥的存在不僅嚴(yán)重危害著人民群眾的用藥安全與身體健康，而且干擾著社會(huì)秩序與醫(yī)藥市場(chǎng)的正常發(fā)展。目前，假藥形式多種多樣，且制假手段日益高明，對(duì)于分析檢測(cè)技術(shù)的能力提出了很大挑戰(zhàn)。分析檢測(cè)技術(shù)的能力是一個(gè)綜合性指標(biāo)，包括快速性、簡(jiǎn)便性、經(jīng)濟(jì)性以及準(zhǔn)確性等，任何一項(xiàng)指標(biāo)不滿(mǎn)足要求，都會(huì)限制分析技術(shù)的推廣使用。用于假劣藥品的分析手段有:化學(xué)法、色譜法、光譜法等。其中，拉曼光譜技術(shù)具備簡(jiǎn)單、快速、靈敏、無(wú)需樣品處理、可原位檢測(cè)、特征豐富等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)

2、，非常適合用于藥品的現(xiàn)場(chǎng)快檢。近年來(lái)，隨著便攜式拉曼光譜儀的產(chǎn)生與化學(xué)計(jì)量學(xué)方法的發(fā)展，拉曼光譜技術(shù)的應(yīng)用得到了普及，將兩者結(jié)合成功應(yīng)用于假藥快檢領(lǐng)域的案例已被多次報(bào)道。
　　 本論文首先概述了拉曼光譜技術(shù)與化學(xué)計(jì)量學(xué)的發(fā)展概況及優(yōu)勢(shì)，并對(duì)本實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)建立的假藥分析系統(tǒng)及所包含的各類(lèi)方法做了簡(jiǎn)單總結(jié)。然后應(yīng)用建立的假藥分析系統(tǒng)，將眾多假藥類(lèi)型劃分為幾個(gè)層次，針對(duì)不同層次有針對(duì)性地提出了多種檢測(cè)方法，為不同層次的假藥檢測(cè)提出了一套

3、有效、準(zhǔn)確的解決方案。此外，還根據(jù)市面上出現(xiàn)的有毒輔料的誤用與摻雜行為，應(yīng)用分析系統(tǒng)中的方法建立了模擬體系，提出了一種完整的定性與定量的檢測(cè)方法。
　　 第一部分概述?；瘜W(xué)計(jì)量學(xué)是數(shù)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)、化學(xué)及計(jì)算機(jī)科學(xué)三者相互交叉而形成的一門(mén)邊緣學(xué)科，目前，已成為化學(xué)家們手中的常規(guī)分析手段。拉曼光譜技術(shù)提供了快速、簡(jiǎn)單、靈敏且非破壞性的檢測(cè)分析，用于假藥分析中的應(yīng)用研究報(bào)道日漸增多。本課題組通過(guò)自主研發(fā)、對(duì)舊方法的創(chuàng)新使用，以及其他領(lǐng)域

4、相關(guān)方法的引進(jìn)等等，將各類(lèi)方法融合并納入，建立了一套以應(yīng)對(duì)各種不同假藥類(lèi)型的完整的假藥分析系統(tǒng)，并對(duì)所包含的各類(lèi)方法做了簡(jiǎn)單介紹，目的是為藥品的現(xiàn)場(chǎng)快檢提供一種完整有效地解決方案。
　　 第二部分不同層次假藥類(lèi)型的解決方案研究。假藥的問(wèn)題層出不窮，且趨于向“高水平、高智商”發(fā)展，這對(duì)藥品一線(xiàn)抽驗(yàn)技術(shù)的檢測(cè)能力提出了更高要求。假藥的花樣雖然繁多，但如果能將眾多假藥類(lèi)型簡(jiǎn)單劃分為幾個(gè)層次，并針對(duì)不同層次有針對(duì)性地提出解決方案，這對(duì)于

5、假藥問(wèn)題的解決具有很大裨益。本論文根據(jù)國(guó)內(nèi)外近幾年來(lái)市面上經(jīng)常出現(xiàn)的幾種假藥形式，將其劃分為品種、廠(chǎng)家、批次三種由高到低不同層次的假藥，并對(duì)三種層次的假藥問(wèn)題逐一提出解決方案。以降糖類(lèi)藥片作為工具藥，采用多種聚類(lèi)判別分析法，準(zhǔn)確率最高可達(dá)到93.75％，為品種層次的假藥的快速判別從聚類(lèi)的角度提供了一種新的方法;以頭孢氨芐膠囊作為工具藥，建立兩步判別方法的準(zhǔn)確率為93.75％，假陽(yáng)性率最低可達(dá)0％，可快速、準(zhǔn)確地實(shí)現(xiàn)對(duì)廠(chǎng)家層次的仿冒藥的檢

6、測(cè);以對(duì)乙酰氨基酚片作為工具藥，建立的譜庫(kù)法與分類(lèi)法的準(zhǔn)確率最高可分別達(dá)到97.00％和100％，對(duì)批次層次的假藥形式的解決方案進(jìn)行了初步的研究。
　　 第三部分有毒藥用輔料的檢測(cè)方法研究。國(guó)內(nèi)藥用輔料生產(chǎn)規(guī)格不統(tǒng)一。有些藥用輔料在生產(chǎn)和運(yùn)輸過(guò)程中會(huì)引入多種化學(xué)成分，這些化學(xué)試劑，未經(jīng)過(guò)藥理和毒理實(shí)驗(yàn)，存在很多隱患。根據(jù)近年來(lái)一些真實(shí)的藥用輔料誤用與摻雜的案件，建立了相應(yīng)的模擬體系并采用相似度法進(jìn)行了定性與定量分析，以0.95的

7、相似度值作為判別閾值時(shí)，三種模擬體系的檢測(cè)限分別可達(dá)到12.20％，31.21％，4.78％。
　　 本論文將拉曼光譜技術(shù)與化學(xué)計(jì)量學(xué)的優(yōu)勢(shì)相結(jié)合，用于藥品與輔料的快速檢測(cè)，具有廣闊的應(yīng)用前景。根據(jù)化學(xué)計(jì)量學(xué)各種方法的特點(diǎn)與性能進(jìn)行分類(lèi)，并篩選出多種優(yōu)勢(shì)算法建立了一套較為完整的假藥分析系統(tǒng)，為藥品的快檢提供了一套新的解決方案。將假藥類(lèi)型按照本質(zhì)劃分為不同層次，并針對(duì)不同層次提出解決方案，這對(duì)于建立具有普適性的假藥檢測(cè)方法具有重要