DJ-1基因非翻譯區(qū)多態(tài)性與帕金森病的關(guān)聯(lián)研究及DJ-1基因的突變篩查.pdf

1、了解DJ-1基因非翻譯區(qū)多態(tài)性與四川地區(qū)散發(fā)性帕金森病的相關(guān)性；了解四川地區(qū)早發(fā)性散發(fā)性帕金森病患者DJ-1基因缺失突變和點(diǎn)突變的情況；了解四川地區(qū)家族性帕金森綜合征患者DJ-1基因缺失和突變情況。 材料與方法：1．采用病例-對(duì)照研究應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)、限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(RFLP)對(duì)四川地區(qū)漢族人群DJ-1基因g.168-185del及SNP405多態(tài)性位點(diǎn)(refSNP ID:rs 3766606)進(jìn)行關(guān)聯(lián)研究2.

2、采用聚合酶鏈反應(yīng)、變性高效液相色譜(dHPLC)及DNA測(cè)序等技術(shù)，對(duì)四川地區(qū)漢族人群中早發(fā)性帕金森病及家族性帕金森綜合征患者DJ-1基因進(jìn)行突變篩查。 結(jié)果：1.我們?cè)?92名PD患者及198名年齡、性別、種族匹配的對(duì)照人群中對(duì)DJ-1基因g.168-185del及SNP405兩個(gè)多態(tài)位點(diǎn)進(jìn)行了檢測(cè)。在g.168-185del多態(tài)位點(diǎn)發(fā)現(xiàn)2名PD患者，1名正常人具有Del/Ins基因型，未發(fā)現(xiàn)Del/Del基因型，這一點(diǎn)與國(guó)

3、外研究結(jié)果不一致。分析位點(diǎn)SNP405，結(jié)果顯示，PD組G/T基因型頻率高于對(duì)照組(7.87[％]vs5.54[％])，但兩組間差異無顯著性(x<'2>＝2.59，p＝0.107)，進(jìn)一步將PD組按發(fā)病年齡分層后發(fā)現(xiàn):40歲以前發(fā)病的PD患者G/T基因型頻率明顯高于對(duì)照組且差異有顯著性(Fisher精確概率雙側(cè)p值為0.004 0R=6.30 95[％]CI 1.96—20.18)：同樣與對(duì)照組(1。77[％])相比，PD組T等位基因頻

4、率(9。37[％])亦增加，兩者間差異具顯著性(x<'2>=9.00，p=o.0027 OR=5.75 95[％]CI 1.87-17.70)。2.對(duì)63例早發(fā)散發(fā)性PD及來源于兩個(gè)常染色體隱性遺傳性早發(fā)帕金森綜合征(AREP)家系的共22人(包括5名患者)進(jìn)行了DJ-l基因2—7外顯子的擴(kuò)增及電泳檢測(cè)，未發(fā)現(xiàn)大片段的純和性缺失，進(jìn)一步進(jìn)行的2—4，6—7外顯子dHPLC篩查也未發(fā)現(xiàn)雜合峰，這說明不存在點(diǎn)突變和小的缺失/插入突變。結(jié)論：