吳茱萸堿及其制劑治療痛風(fēng)的主要藥效學(xué)和機(jī)制研究.pdf

1、目的：通過(guò)對(duì)吳茱萸堿降血尿酸作用的研究及機(jī)制的初步探討，以及對(duì)其制劑吳茱萸堿分散片的急性毒性安全性評(píng)價(jià)和主要藥效學(xué)研究，為臨床開(kāi)發(fā)安全、有效、穩(wěn)定、經(jīng)濟(jì)的痛風(fēng)病新藥提供理論依據(jù)。
　　方法：1）通過(guò)喂食雞高蛋白高鈣飼料建立雞高尿酸血癥模型，觀察吳茱萸堿的降血尿酸作用及對(duì)血清中黃嘌呤氧化酶（XOD）、腺苷脫氨酶（ADA）、鳥(niǎo)嘌呤脫氨酶（GD）、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）的活性和尿素值變化的影響。2）通過(guò)

2、測(cè)定小鼠的最大給藥量，觀察吳茱萸堿分散片的急性毒性。3）通過(guò)二甲苯致小鼠耳廓腫脹模型和尿酸鈉致大鼠急性足腫脹模型，觀察吳茱萸堿分散片對(duì)炎癥的影響；通過(guò)小鼠醋酸扭體法，觀察吳茱萸堿分散片的鎮(zhèn)痛作用；通過(guò)大鼠灌胃次黃嘌呤，再皮下注射氧嗪酸鉀鹽致高尿酸血癥模型，觀察吳茱萸堿分散片的降血尿酸作用。
　　結(jié)果：
　　1）與模型組比較，吳茱萸堿低劑量組在給藥7d和14d均可顯著降低雞血清中的UA含量；在給藥7d低劑量組能顯著降低雞糞便中

3、UA的含量；高、低劑量組在給藥14d均能顯著降低雞血清中XOD的活性；低劑量組在給藥7d和14d均能顯著降低雞血清中ADA活性；高、低劑量組在給藥7d和14d均能顯著降低雞血清中GD活性；給藥7d和14d，高、低劑量組AST、ALT的活性及尿素值均無(wú)明顯變化。
　　2）吳茱萸堿分散片灌胃給予小鼠后即刻及觀察14d，無(wú)一只死亡，觀察主要臟器未見(jiàn)明顯異常，其最大給藥量為2216mg/kg（此劑量為吳茱萸堿的劑量）。
　　3）與對(duì)

4、照組比較，吳茱萸堿分散片各劑量組對(duì)小鼠耳廓腫脹和大鼠急性足腫脹均有顯著的抑制作用；高劑量組對(duì)醋酸所致疼痛有顯著的抑制作用。與模型組比較，各劑量組均有顯著的降血尿酸作用。
　　結(jié)論：
　　1）吳茱萸堿具有降血尿酸的作用，初步揭示其降血尿酸作用機(jī)制可能與XOD、ADA、GD的活性降低有關(guān)。
　　2）吳茱萸堿分散片灌胃給予小鼠的最大給藥量為2216mg/kg（此劑量為吳茱萸堿的劑量），未見(jiàn)明顯毒性反應(yīng)，無(wú)一只死亡，表明在此劑