甜菜堿與依那普利單用及聯(lián)用對腎性高血壓大鼠的治療作用及其機制.pdf

1、目的：
　　觀察甜菜堿與依那普利單用及聯(lián)用對腎性高血壓大鼠的降壓作用及對靶器官的保護作用，初步探討其作用機制和甜菜堿在高血壓治療中的應(yīng)用前景。
　　方法：
　　取腎性高血壓大鼠隨機分為8組，每組10只，分別為模型組，甜菜堿低、中、高劑量組(50、100、200mg/kg)，依那普利組(3mg/kg)，依那普利(3mg/kg)分別與甜菜堿低、中、高劑量(50、100、200mg/kg)聯(lián)用組;另取同批次Wistar大鼠1

2、0只作為假手術(shù)對照組。各組大鼠每天灌胃給藥1次，連續(xù)給藥8W，模型組和假手術(shù)組同法給予等容量生理鹽水。
　　給藥第4和第8周，無創(chuàng)尾套法測定大鼠收縮壓。第8周末次給藥次日，水合氯醛麻醉，取血漿、心臟、主動脈弓、腎臟。心臟留心室部分，即刻稱重，計算全心室重量指數(shù)(VMI)、左心室重量指數(shù)(LVMI)、右心室重量指數(shù)(RVMI)、左心室壁厚(LVWT)、右心室壁厚(RVWT)、室間隔厚(IVST)。左心室、腎臟橫切為兩部分，心尖部、腎

3、臟上部常規(guī)制作石蠟切片，進行HE染色，其余部分用作勻漿。測定血漿同型半胱氨酸(Hcy)的含量;分別測定血漿、心臟、腎臟組織勻漿中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、內(nèi)皮素1(ET-1)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、腎素(Renin)的活性。
　　結(jié)果：
　　1.甜菜堿與依那普利單用及聯(lián)用對血壓的影響模型組大鼠在實驗期間始終保持穩(wěn)定的高血壓狀態(tài)

4、。依那普利單用及聯(lián)用不同劑量甜菜堿組大鼠血壓明顯降低（P＜0.01），依那普利單用與聯(lián)用組的降壓作用無明顯差異，甜菜堿各劑量單用對血壓無明顯影響（P＞0.05）。表明甜菜堿對腎性高血壓大鼠無降壓作用，對依那普利的降壓作用亦無無明顯影響。
　　2.甜菜堿與依那普利單用及聯(lián)用對靶器官的保護作用與模型組比較，甜菜堿單用、依那普利單用及兩藥聯(lián)用均可逆轉(zhuǎn)高血壓引起的左心室重構(gòu)，各用藥組的VMI、LVMI和LVWT均明顯降低（P＜0.01）;

5、與兩種藥物單用組比較，兩藥聯(lián)用對改善左心室重構(gòu)具有明顯協(xié)同作用（P＜0.05），其中甜菜堿高劑量與依那普利聯(lián)用組的各項心臟參數(shù)與對照組一致。HE染色結(jié)果表明，甜菜堿單用、依那普利單用及兩藥聯(lián)用組與模型組相比，模型組靶器官的病理狀態(tài)明顯得到改善，具有保護作用。
　　3.甜菜堿與依那普利單用及聯(lián)用對Hcy的影響實驗結(jié)果表明，甜菜堿單用及與依那普利聯(lián)用可以降低腎性高血壓大鼠血漿Hcy含量(P＜0.05，P＜0.01)，依那普利單用無明顯

6、降低作用（P＞0.05），且兩藥聯(lián)用效果更好(P＜0.01)。
　　4.甜菜堿與依那普利單用及聯(lián)用抗氧化作用實驗結(jié)果表明，甜菜堿單用、依那普利單用及兩藥聯(lián)用均有抗氧化作用，可降低腎性高血壓大鼠血漿、心肌、腎臟組織中ROS、MDA含量，提高SOD、GSH-Px活力(P＜0.05，P＜0.01);兩藥聯(lián)用具有協(xié)同作用(P＜0.01)。
　　5.甜菜堿與依那普利單用及聯(lián)用對NO、ET-1含量的影響實驗結(jié)果表明，腎性高血壓模型組大鼠

7、血漿、心肌、腎臟組織ET-1含量明顯升高， NO含量明顯降低，甜菜堿、依那普利單用及與依那普利聯(lián)用組血漿、心肌、腎臟組織中ET-1含量顯著降低，NO含量明顯提高(P＜0.05，P＜0.01)，兩藥聯(lián)用具有協(xié)同作用(P＜0.01)。
　　6.甜菜堿與依那普利單用及聯(lián)用對AngⅡ含量及Renin活性的影響甜菜堿、依那普利單用及與依那普利聯(lián)用可以減少RAS系統(tǒng)的激活，使腎性高血壓大鼠血漿、心肌腎臟組織中AngⅡ含量和腎臟組織中Renin

8、水平降低（P＜0.05，P＜0.01)，兩藥聯(lián)合具有明顯的降低作用(P＜0.01)。
　　結(jié)論：
　　1.依那普利單用及與甜菜堿聯(lián)用對腎性高血壓大鼠有明顯降壓作用;甜菜堿單用無明顯降壓作用，其對依那普利的降壓作用亦無明顯影響。
　　2.甜菜堿、依那普利單用及兩藥聯(lián)用對腎性高血壓大鼠靶器官具有保護作用，可以逆轉(zhuǎn)高血壓引起的左心室、主動脈重構(gòu)，減輕腎臟損傷;兩藥聯(lián)用對靶器官的保護具有協(xié)同作用。
　　3.甜菜堿單用及與

9、依那普利聯(lián)用可以降低腎性高血壓大鼠血漿Hcy含量，依那普利單用無明顯降低作用，表明甜菜堿可以通過降低腎性高血壓大鼠Hcy含量改善靶器官的損傷作用，且兩藥聯(lián)用效果更好。
　　4.甜菜堿、依那普利單用及與依那普利聯(lián)用明顯降低腎性高血壓大鼠血漿、心肌、腎臟組織中ROS、MDA含量，升高SOD、GSH-Px活力，表明甜菜堿對靶器官損傷的保護作用可能是通過改善體內(nèi)氧化應(yīng)激水平發(fā)揮作用，兩藥聯(lián)用具有協(xié)同作用。
　　5.腎性高血壓模型組大