腎神經(jīng)對腎性高血壓的影響及機(jī)制研究.pdf

1、目的:建立大鼠腎性高血壓模型;比較去除腎神經(jīng)和保留腎神經(jīng)的腎性高血壓大鼠模型動脈血壓動態(tài)變化、室旁核的電活動的改變及血中AngⅡ水平和室旁核AngⅡ受體的表達(dá),初步探明室旁核的電緊張性活動與腎性高血壓形成的關(guān)系及腎神經(jīng)在腎性高血壓發(fā)生過程中的作用及機(jī)制。
　　方法:(1)腎性高血壓大鼠模型的建立:分別選用0.10mm、0.15mm、0.20mm、0.25mm、0.30mm直徑針灸針與左腎動脈共結(jié)扎,然后抽出針灸針,使左腎動脈狹窄。

2、術(shù)后連續(xù)監(jiān)測動物血壓4-6周,當(dāng)動物舒張壓達(dá)到100mmHg以上時,表明模型建立成功。(2)腎神經(jīng)在腎性高血壓大鼠模型中的作用研究:45只SD大鼠(130g±30)隨機(jī)分為三組(術(shù)后四周舒張壓未升高至100mmHg的動物予以剔除):①去除腎神經(jīng)組:分離并縮窄左腎動脈。分離并剪斷左側(cè)腎神經(jīng)。術(shù)后1-4周用無創(chuàng)動脈血壓測量儀動態(tài)觀測大鼠尾動脈血壓變化。大鼠腎性高血壓模型穩(wěn)定建立后,用金屬微電極記錄室旁核放電活動并檢測血中AngⅡ水平和室旁核

3、AngⅡ受體的表達(dá)。②保留腎神經(jīng)組:分離并縮窄左腎動脈,保留左側(cè)腎神經(jīng)。余處理與觀測同去除腎神經(jīng)組③假術(shù)對照組:分離左腎動脈和左腎神經(jīng),模擬縮窄左腎動脈和切斷左腎神經(jīng)的操作。余處理與觀測同去除腎神經(jīng)組。(實驗所得數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x±s)表示,樣本均數(shù)的比較采用單因素方差分析、重復(fù)測量的方差分析和配對t檢驗,P<0.05示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:(1)腎性高血壓大鼠模型的建立:各個口徑的左腎動脈狹窄模型術(shù)后1～2周內(nèi)

4、血壓均升高,特別是第二周更為顯著,與術(shù)前對照差異均具顯著性(P<0.05),組間比較差異不具顯著性。0.1mm組第3周血壓仍維持較高水平,第4周后幾乎回降到正常水平,解剖發(fā)現(xiàn)腎臟嚴(yán)重腫脹,腎實質(zhì)無結(jié)構(gòu)呈干酪樣壞死。0.20mm組第3周血壓后逐漸下降大部分模型動物腎臟萎縮鈣化。0.25mm組動物血壓持續(xù)維持高水平,5周后升至最高,收縮壓達(dá)153.68±24.05mmHg,舒張壓達(dá)120.03±18.98,腎臟包膜完好,無萎縮鈣化及水腫。0

5、.30mm及0.35mm組3周后血壓均恢復(fù)正常,腎臟未發(fā)現(xiàn)明顯改變。提示,0.25mm管徑的左腎動脈狹窄能成功的復(fù)制實驗性腎性高血壓模型。(2)腎神經(jīng)對腎性高血壓模型血壓升高水平的影響:各組動物術(shù)后1周時血壓均升高,其中保留腎神經(jīng)組升高明顯,與假術(shù)組及除腎神經(jīng)組比較差異具顯著性;術(shù)后2周假術(shù)組血壓持續(xù)下降,3周后基本恢復(fù)正常;保留腎神經(jīng)組和去除腎神經(jīng)組術(shù)后血壓均進(jìn)行性升高;與假術(shù)組比較,各觀測時間點收縮壓、舒張壓及平均動脈壓均升高,差異

6、均具顯著性。其中,保留腎神經(jīng)組動脈血壓升高更加明顯,與去除腎神經(jīng)組比較,除第2周外,第3周及第4周的收縮壓、舒張壓和平均動脈壓均明顯升高,差異具統(tǒng)計學(xué)意義。(3)腎神經(jīng)對腎性高血壓模型室旁核電活動的影響:假手術(shù)組與正常動物室旁核電活動無明顯差別。與假術(shù)組比較,保留腎神經(jīng)組和去除腎神經(jīng)組室旁核放電時間增多,核團(tuán)放電次數(shù)、頻率、周期及放電積分均明顯增多(P<0.05)。與去除腎神經(jīng)組比較,保留腎神經(jīng)組室,核團(tuán)放電次數(shù)、頻率、周期及面積積分明

7、顯增多(P<0.05)。(4)血中腎素、醛固酮水平,,假手術(shù)組最高,其次是保留組,最低是去除組(P<0.05)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);而假手術(shù)組、保留組、去除組三組醛固酮含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　結(jié)論：
　　一定程度的腎動脈狹窄能產(chǎn)生持續(xù)的腎性高血壓;腎神經(jīng)參與了腎性高血壓的形成過程,去除腎神經(jīng)可降低腎性高血壓的血壓水平;腎性高血壓時室旁核電緊張性活動增強(qiáng),腎神經(jīng)具有調(diào)節(jié)室旁核緊張性的作用,去除腎