毛茛總苷對大鼠腎性高血壓的影響及有效部位研究.pdf

1、本論文正文由兩部分組成，第一部分主要為毛茛總苷對大鼠腎性高血壓的作用及機制研究。第二部分主要為毛茛總苷有效部位研究。
　　 第一部分毛茛總苷對大鼠腎性高血壓的作用及機制研究
　　 第一節(jié)毛茛總苷對大鼠腎性高血壓的影響
　　 目的：探討毛茛總苷對腎性高血壓大鼠的降壓作用及其降壓機制。方法：建立二腎一夾（2K1C）腎性高血壓大鼠模型，觀察不同劑量的毛茛總苷對大鼠血壓、血清一氧化氮（NO）、血漿和心、腎組織中血管緊張素

2、Ⅱ（Ang Ⅱ）的影響，并對左心室和胸主動脈進行Masson 染色，觀察心血管重構(gòu)情況。結(jié)果：（1）毛茛總苷高、中劑量均不同程度的降低大鼠血壓水平（P<0.05）；（2）不同劑量的毛茛總苷均能顯著的升高大鼠血清中一氧化氮（NO）的含量（P<0.01），但對大鼠體內(nèi)的血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）含量無顯著影響（P>0.05）；（3）不同劑量的毛茛總苷能夠抑制左心室和胸主動脈中膠原纖維的異常增生，改善心血管重構(gòu)。結(jié)論：毛茛總苷對腎性高血壓大鼠的

3、血壓有一定的改善和降低作用，并能不同程度的改善心血管重構(gòu)，其降壓作用機制可能與顯著的升高大鼠NO水平有關(guān)，對血管緊張素Ⅱ含量無明顯影響，降壓機制可能并非通過單一靶點進行。
　　 第二節(jié)毛茛總苷對大鼠血管平滑肌細胞內(nèi)鈣離子的影響
　　 目的：觀察毛茛總苷對血管平滑肌細胞內(nèi)鈣的影響。方法：采用新一代Ca2+熒光探針Fluo-3/AM 標記培養(yǎng)的血管平滑肌細胞內(nèi)鈣，熒光倒置顯微鏡觀察熒光成像和熒光分光光度計測量細胞內(nèi)鈣熒光強度

4、，觀察毛茛總苷對培養(yǎng)的大鼠血管平滑肌細胞內(nèi)Ca2+水平的影響。結(jié)果：血管緊張素Ⅱ能顯著性地促進胞外鈣離子內(nèi)流，毛茛總苷各劑量組均能降低由血管緊張素Ⅱ引起的細胞內(nèi)鈣離子濃度升高，并呈一定的量效關(guān)系。結(jié)論：毛茛總苷能夠拮抗Ang Ⅱ引起的血管平滑肌細胞內(nèi)鈣升高。
　　 第二部分毛茛總苷有效部位研究
　　 目的：探討毛茛總苷舒張血管的有效部位。方法：采用離體胸主動脈環(huán)張力記錄法，觀察毛茛總苷不同部位對去甲腎上腺素（NE）或氯化

5、鉀（KCI）誘導(dǎo)的胸主動脈環(huán)收縮的抑制作用；以蘆丁為標準品，采用紫外分光光度計測定各部位的總黃酮含量；以黃酮含量為橫坐標，抑制率為縱坐標，進行l(wèi)ogistic和linear 相關(guān)回歸。結(jié)果：（1）毛茛總苷不同部位對去甲腎上腺素和氯化鉀誘導(dǎo)的主動脈環(huán)張力升高均有不同程度的抑制作用（P<0.05）；（2）全波長掃描確定最大吸收波長為358nm，方法中的精密度實驗、穩(wěn)定性實驗的相對標準偏差RSD<1.00％、平均回收率在95％～105％范圍內(nèi)