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1、目的:腎性高血壓模型的建立;用大鼠腦定位儀、微透析及電化學(xué)檢測(cè)技術(shù)建立大腦核團(tuán)神經(jīng)遞質(zhì)含量測(cè)定的方法。比較保留腎神經(jīng)組和去除腎神經(jīng)組大鼠腎性高血壓模型中的動(dòng)脈血壓變化與腦內(nèi)室旁核中多巴胺的含量,明確腎神經(jīng)在腎性高血壓發(fā)生過(guò)程中的作用及與室旁核中多巴胺含量與腎性高血壓形成的關(guān)系,為進(jìn)一步闡明心-腎反射在腎性高血壓發(fā)生發(fā)展中的作用奠定基礎(chǔ)。
方法:(1)腎性高血壓大鼠模型的建立:選取0.25mm的針灸針置于左腎動(dòng)脈并與其共結(jié)扎,隨
2、后將針灸針抽出造成左腎動(dòng)脈狹窄。手術(shù)后監(jiān)測(cè)大鼠動(dòng)脈血壓4-6周,當(dāng)舒張壓穩(wěn)定高于100mmHg時(shí)說(shuō)明腎性高血壓大鼠模型建立成功。(2)腎神經(jīng)在腎性高血壓大鼠模型中的作用研究:18只SD大鼠隨機(jī)分為三組:①去除腎神經(jīng)組:將左腎動(dòng)脈分離并縮窄,而后剪斷左腎神經(jīng)。手術(shù)后使用尾動(dòng)脈無(wú)創(chuàng)動(dòng)脈血壓測(cè)量?jī)x來(lái)觀察大鼠動(dòng)脈血壓的動(dòng)態(tài)變化。②保留腎神經(jīng)組:將左腎動(dòng)脈分離并縮窄,但保留左腎神經(jīng),術(shù)后使用尾動(dòng)脈無(wú)創(chuàng)動(dòng)脈血壓測(cè)量?jī)x來(lái)觀察大鼠動(dòng)脈血壓的動(dòng)態(tài)變化。③
3、空白對(duì)照組:模擬手術(shù)全過(guò)程,其余觀察同實(shí)驗(yàn)組。(3)室旁核中多巴胺遞質(zhì)含量的測(cè)定:在麻醉大鼠室旁核內(nèi)埋入探針套管,清醒狀態(tài)下利用微透析技術(shù)采集大鼠室旁核細(xì)胞外液透析液。利用高效液相色譜-電化學(xué)(HPLC-ECD)法測(cè)定腎性高血壓大鼠室旁核透析液中的多巴胺含量。實(shí)驗(yàn)得到的數(shù)據(jù)都以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±S),方差分析和配對(duì)t檢驗(yàn)來(lái)表示,P<0.05時(shí)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)果:(1)建立腎性高血壓大鼠模型:0.25mm銀針致左腎動(dòng)脈狹
4、窄可以很好的復(fù)制腎性高血壓模型,其動(dòng)脈血壓在第四周仍然呈高水平狀態(tài),收縮壓可達(dá)到152.33mmHg,舒張壓達(dá)到119.05mmHg,解剖未發(fā)現(xiàn)腎臟有鈣化,萎縮和壞死。(2)腎神經(jīng)對(duì)腎性高血壓大鼠模型血壓的影響:實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組大鼠在手術(shù)后第一周時(shí)血壓均升高,去除和保留腎神經(jīng)模型組與空白對(duì)照組相比,血壓明顯升高,差異具有顯著性;其中保留腎神經(jīng)組比去除腎神經(jīng)組血壓升高更加明顯;術(shù)后第二周,空白對(duì)照組血壓恢復(fù)到術(shù)前水平,和空白對(duì)照組相比,保留
5、和去除腎神經(jīng)模型組的血壓持續(xù)性升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)大鼠室旁核透析液中多巴胺遞質(zhì)含量的測(cè)定:腎神經(jīng)去除組和保留組的腎性高血壓模型大鼠室旁核中的多巴胺遞質(zhì)含量明顯減少,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多巴胺遞質(zhì)含量與高血壓大鼠模型水平呈負(fù)相關(guān)。
結(jié)論:一定程度的腎動(dòng)脈狹窄可建立穩(wěn)定的腎性高血壓模型。腎神經(jīng)在腎性高血壓的形成中有重要的作用,去除腎神經(jīng)可以降低腎性高血壓的血壓水平。室旁核多巴胺遞質(zhì)系統(tǒng)可能直接或間接的參與腎性高血壓的血
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