脊髓三組代謝型谷氨酸受體參與神經病理性痛形成的研究.pdf

1、目的：探討脊髓三組代謝型谷氨酸受體(mGluRs)在神經病理性痛形成中的作用。
　　 方法：
　　 第一部分：取雄性SD大鼠4只，體重200-250g，用免疫組織化學的方法，測定脊髓L5節(jié)段三組代謝型谷氨酸受體mGluR4，mGluR7，mGluR8亞型的表達。
　　 第二部分：(1)取雄性SD大鼠40只，建立神經病理性痛SNL模型后，隨機分入5組：NS組，鞘內注射10ul的0.9％生理鹽水；VU1組，鞘內注射1

2、25nmol/10ul的VU0155041；VU2組，鞘內注射250nmol/10ul的VU0155041；VU3組，鞘內注射500nmol/10ul的VU0155041；AP組，鞘內注射150nmol/10ul的L-AP4。用Von frey法和Hargreaves熱輻射法測定給藥后120min內大鼠的機械痛閾和熱痛閾。(2)取雄性SD大鼠6只，體重200-250g，隨機分入兩組，健康對照組和SNL模型組，用免疫組化的方法測定其脊髓m

3、GluR4的表達。(3)取雄性SD大鼠20只，體重200-250g，隨機分入5組：術前組和術后1，3，5，7天組，用western blot的方法，測定mGluR4的表達。
　　 第三部分：取雄性SD大鼠32只，建立神經病理性痛SNL模型后，隨機分入4組：NS組，鞘內注射10ul的0.9％生理鹽水；AMN1組，鞘內注射25nmol/10ul的AMN082；AMN2組，鞘內注射50nmol/10ul的AMN082；AP組，鞘內注射

4、150nmol/10ul的L-AP4。用Vonfrey法和Hargreaves熱輻射法測定給藥后120min內大鼠的機械痛閾和熱痛閾。(2)取雄性SD大鼠6只，體重200-250g，隨機分入兩組：健康對照組和SNL模型組，用免疫組化的方法測定脊髓mGluR7的表達。(3)取雄性SD大鼠20只，體重200-250g，隨機分入5組：術前組和術后1，3，5，7天組，用western blot的方法，測定mGluR7的表達。
　　 結果

5、：
　　 第一部分：免疫組化結果顯示，健康大鼠脊髓L5節(jié)段，表達mGluR4和mGluR7，但不表達mGluR8。
　　 第二部分：行為學結果顯示，500nmol/10ul的VU0155041鞘內注射，可提高SNL模型大鼠的機械痛閾(P<0.01)和熱痛閾(P<0.01)，時間效應曲線和陽性對照藥物L-AP4類似，但250nmol/10ul的VU0155041只能提高機械痛閾(P<0.01)，125nmol/10ul的V

6、U0155041對痛閾無影響。免疫組化結果顯示SNL模型大鼠脊髓mGluR4表達較健康大鼠下調。western blot結果顯示，造模后第七天mGluR4表達的下降出現顯著性差異(P<0.05)。
　　 第三部分：行為學結果顯示，25nmol/10ul和50nmol/10ul的AMN082鞘內注射，對SNL模型大鼠的機械痛閾(P>0.05)和熱痛閾(P>0.05)均無明顯影響，免疫組化和western blot結果顯示，SNL模