顱咽管瘤垂體柄保留和IL-1α、IL-6表達的研究.pdf

1、研究背景:
　　 顱咽管瘤為起源于胚胎期顱咽管殘存上皮細胞的良性腫瘤，2007年WHO神經(jīng)腫瘤分級為Ⅰ級腫瘤。約占顱內腫瘤的2-4％，發(fā)病年齡呈雙峰分布，多發(fā)于5-14歲和65-74歲，無明顯性別差異。其發(fā)病機制尚有爭議，關于起源目前有兩種學說：胚胎起源論和組織化生論，兩種學說分別對應兩種病理類型：釉質細胞型和乳頭鱗狀細胞型。無論從那種學說看，垂體柄是顱咽管瘤起源的重要部位。
　　 關于顱咽管瘤的治療，多數(shù)神經(jīng)外科專家主

2、張以手術全切除作為首選，顯微神經(jīng)外科設備的更新及手術技術的發(fā)展使手術全切除率逐漸提高，手術死亡率及復發(fā)率逐漸下降，患者手術后的遠期生活質量問題逐漸成為神經(jīng)外科專家關注的焦點，垂體柄的重要性逐漸為許多神經(jīng)外科專家重視。顱咽管瘤顯微外科手術中，關于垂體柄保留最主要的焦點問題是垂體柄保留與否對手術全切除、腫瘤復發(fā)、長期預后影響的問題：一種觀點堅持犧牲垂體柄，Yasargil、Honegger、Van Eff enterre、Choux等神經(jīng)外

3、科專家認為在保證手術全切除的前提下可犧牲垂體柄；Hoffman、Sweet等神經(jīng)外科專家認為垂體柄足腫瘤復發(fā)的一種根源，犧牲垂體柄可以減少復發(fā)。另外一種觀點則堅持盡可能保留垂體柄，Rougerie等堅持保留垂體柄，即使腫瘤少量殘留；PeterCarmal、Tae-Young Jung和Shigeru Nishiza wa等認為垂體柄保留對垂體遠期功能保護具有重要作用，手術中最大程度切除腫瘤的同時應盡量保護垂體柄，即使不能保留也應在盡可能

4、遠端離斷。據(jù)文獻報道，即使垂體柄僅部分保留，對垂體前葉功能的保護也具有重要作用，而文獻關于垂體柄的保留對垂體后葉遠期功能影響的報道較少。
　　 盡管神經(jīng)外科醫(yī)生治療顱咽管瘤的目標是手術全切除腫瘤，但部分腫瘤依然難以全切除。關于影響手術全切除的原因仍有爭議，部分顱咽管瘤組織與周圍腦組織問有不規(guī)則的接觸面，可呈“指突樣”或“島樣”特點侵入腦組織，一些學者認為這種“侵襲性”是腫瘤全切除的主要障礙，但Sweet等認為這種“侵襲性”不影響

5、全切除，反而有助于全切除。由此部分學者認為，影響腫瘤全切除的主要因素是顱咽管瘤與周圍腦組織的炎癥反應，文獻報道，顱咽管瘤囊壁自發(fā)性破裂和手術中溢出的囊液可以導致無菌性腦膜炎，提示腫瘤細胞可能會產(chǎn)生特定的介導與周圍腦組織炎癥反應的炎癥因子，MoriM等認為IL-6在介導顱咽管瘤與周圍腦組織問免疫反應中起著重要作用。L-BG等認為顱咽管瘤自身細胞分泌的ICAM-1參與炎癥的發(fā)生和發(fā)展，并指出顱咽管瘤兩種病理類型的炎癥反應類型不同。
　

6、　 本組回顧性分析69例開顱行顯微外科手術的顱咽管瘤病例，總結垂體柄的發(fā)現(xiàn)和保留情況，并對與垂體柄保留有關的術前預測因素和垂體柄的保留對手術切除程度、術后近期尿崩、遠期尿崩等并發(fā)癥及復發(fā)率的影響進行統(tǒng)計學分析，為顱咽管瘤顯微外科手術垂體柄的處現(xiàn)及保護提供有益的參考；應用免疫組織化學方法檢測了69例顱咽管瘤病理標本中IL-1α、IL-6的表達情況，探討顱咽管瘤與周圍腦組織間是否存在炎癥粘連，初步探討IL-1α、IL-6免疫組織化學陽性表

7、達是否與病理類型、手術全切除率、手術復發(fā)率有關，為顱咽管瘤手術治療提供有益的參考。
　　 1.研究目的:
　　 ①研究術前對顱咽管瘤手術可能導致垂體柄保留困難的預測因素。
　　 ②探討垂體柄保留與顱咽管瘤手術后全切除率、死亡率、復發(fā)率的關系。
　　 ③探討顱咽管瘤垂體柄的保留對近期尿崩、遠期尿崩的影響。
　　 ④研究IL-1α、IL-6在顱咽管瘤組織中的免疫組織化學表達情況。
　　 ⑤探討

8、IL-1α、IL-6的免疫組織化學陽性表達與兩種病理類型、全切除率、復發(fā)率是否有關。
　　 2.材料與方法:
　　 2.1 研究對象:本研究收集本院自2003年1月至2009年10月經(jīng)開顱手術的所有顱咽管瘤患者資料，篩選標準是：①2003.1-2009.10在中山大學附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科經(jīng)開顱顯微外科手術的病例；②按WH02007中樞神經(jīng)腫瘤分類標準經(jīng)本院病理科證實的顱咽管瘤病例；③術前未行放化療，首次在本院進行手術的病

9、例；④有完整手術記錄，明確記錄垂體柄保留情況的病例。按上述標準共篩選出69例，按垂體柄保留程度分為三組：垂體柄完整保留組(E組)41例、垂體柄部分保留組(P組)9例、垂體柄完全離斷組(S組)19例。按病理類型分為：釉質細胞型52例，乳頭鱗狀細胞型17例。
　　 2.2 試驗方法:
　　 2.2.1 臨床資料:
　　 查找并記錄患者術前臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、CT及MRI檢查、手術路徑、
　　 手術切除程度、

10、腫瘤最大直徑、腫瘤的病理類型、近期尿崩發(fā)生率，隨訪遠期尿崩情況。術前實驗室檢查參照術前抽血化驗結果，腫瘤最大徑參照CT及MRI檢查結果及手術者手術記錄，以手術日為隨訪起點，末次隨訪時間(2009.12)為終點，通過電話、門診和書信等方式隨訪患者預后。
　　 2.2.2 HE及免疫組織化學常規(guī)對所有顱咽管瘤病理切片行HE染色，按照2007年WHO病理分型將顱咽管瘤分為釉質細胞型和乳頭鱗狀細胞型。應用SABC免疫組化法對69例顱咽管

11、瘤病理切片進行IL-1α和IL-6的染色。
　　 2.2.3 統(tǒng)計分析：
　　 采用SPSS16.0 package for windows進行統(tǒng)計學處理，計量資料的組問比較符合正態(tài)分布并符合方差齊性應用單因素方差分析，方差不齊應用秩和檢驗，計數(shù)資料間的比較應用卡方檢驗，計量資料相關性檢驗采用Spearman's相關分析，定性資料間比較用Pearsonx2獨立性檢驗，檢驗標準α=0.05。
　　 3.結果：

12、>　　 ①垂體柄在顯微外科手術中發(fā)現(xiàn)率為82.6％，完整解剖保留率為59％，部分保留率為13％；
　　 ②術前fT4、FSH、LH下降，術前尿崩癥與垂體柄保留困難相關聯(lián)(R=0.352)；
　　 ③垂體柄保留與遠期尿崩的恢復有關聯(lián)(R=0.323)；
　　 ④IL-6參與了顱咽管瘤與周圍腦組織的炎癥反應，IL-6的免疫組化陽性表達與顱咽管瘤手術切除困難相關聯(lián)(R=0.273)。
　　 4.結論：

13、　　 ①顯微外科手術設備的改進和手術水平的提高，手術切除顱咽管瘤過程有較高的垂體柄發(fā)現(xiàn)率(82.6％)和保留率(72.5％)。
　　 ②術前fT4、FSH、LH下降，術前即有尿崩者可能預示術中垂體柄保留困難。
　　 ③垂體柄保留與否不影響顱咽管瘤的復發(fā)率；垂體柄保留與否不影響術后近期尿崩發(fā)生率，垂體柄保留者遠期尿崩發(fā)生率明顯降低。
　　 ④IL-6參與了顱咽管瘤與周圍腦組織的炎癥反應，這種炎癥反應可能是顱咽管瘤