糖尿病神經(jīng)病理痛C纖維的傳導(dǎo)丟峰—C纖維傳導(dǎo)丟峰的規(guī)律和特征.pdf

1、長期以來，神經(jīng)纖維被認(rèn)為是神經(jīng)元之間進(jìn)行信息傳遞的“電纜”，其主要的任務(wù)是攜帶動作電位，將神經(jīng)信息“忠實(shí)”地從神經(jīng)元的胞體傳到末梢，反之亦然。神經(jīng)元之間借助大量的神經(jīng)纖維和突觸保持結(jié)構(gòu)和功能上的聯(lián)系，構(gòu)成了復(fù)雜的信息整合與加工系統(tǒng)。
　　然而，近年來的研究結(jié)果越來越提示神經(jīng)纖維不僅僅是起到“忠實(shí)”地傳導(dǎo)動作電位攜帶信息的“電纜”作用，這促使人們重新審視軸突的功能，尤其是無髓C纖維的功能。研究已經(jīng)表明，無髓C纖維上動作電位的傳導(dǎo)具有

2、活動依賴性，即前一個(gè)動作電位會影響其后動作電位的傳導(dǎo)，從而導(dǎo)致傳導(dǎo)速度發(fā)生變化。當(dāng)給神經(jīng)纖維一個(gè)短脈沖刺激時(shí)，在傳導(dǎo)過程中，動作電位之間的間隔發(fā)生變化，當(dāng)刺激頻率稍高時(shí)，會出現(xiàn)傳導(dǎo)丟峰現(xiàn)象。這些結(jié)果都提示C纖維在傳導(dǎo)動作電位的過程中可能對傳入的神經(jīng)信息進(jìn)行了加工和整合。在神經(jīng)病變的情況下，機(jī)體會出現(xiàn)外周和中樞敏化現(xiàn)象，而中樞敏化可能是外周傳入放電增多引起的，這是否與C纖維上的傳導(dǎo)丟峰有關(guān)？本研究擬回答如下問題：（一）糖尿病神經(jīng)病理痛是否

3、存在代表痛敏的高頻放電C纖維？（二）高頻放電的C纖維具有哪些電生理特征？（三）哪些因素介導(dǎo)傳導(dǎo)丟峰的產(chǎn)生及其調(diào)制？本實(shí)驗(yàn)按照這一思路進(jìn)行研究，以求為傳導(dǎo)丟峰這一現(xiàn)象提供新的證據(jù)。
　　本研究以糖尿病神經(jīng)病理痛模型大鼠和正常大鼠的尾神經(jīng)為實(shí)驗(yàn)對象，應(yīng)用在體單纖維分離技術(shù)，胞外記錄單根C纖維的傳入放電，并觀察C纖維對機(jī)械刺激和不同頻率電刺激的反應(yīng)規(guī)律與特征，在此基礎(chǔ)上探討調(diào)變傳導(dǎo)丟峰的主要因素。
　　主要研究結(jié)果：
　　1

4、、造模后48h模型組(n=24)隨機(jī)血糖濃度高于16.7mmol/L的比率為91.7％，與對照組(n=24)比較，模型組在48h、４周時(shí)血糖明顯增高（P<0.01），糖尿病組動物造模后7d時(shí)縮足閾值（PWT）開始下降，14～28d時(shí)明顯低于對照組。另外，糖尿病組與造模前相比較，造模后14d時(shí)PTW明顯下降(7.0±0.5％，P<0.05)；21～28d時(shí)進(jìn)一步下降至4.3±0.6％和2.8±0.5％。而對照組動物在相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)檢測的PWT

5、則比較恒定(范圍：9.9±0.5％～11.6±0.6％)。本實(shí)驗(yàn)所用糖尿病動物均選擇造模后3-4周，屬于糖尿病早期。
　　2、糖尿病組和對照組中C纖維對閾上機(jī)械刺激的反應(yīng)不同。糖尿病組共檢測了27根C纖維對機(jī)械刺激的反應(yīng)，有10根是高頻放電C纖維，平均放電個(gè)數(shù)為（285±28）/min，17根放電頻率較低，平均放電個(gè)數(shù)為（107±10）/min，而對照組（n=31）中無一例出現(xiàn)高頻放電，其平均放電個(gè)數(shù)為（82±6）/min，糖尿病

6、組高頻放電C纖維的放電頻率與低頻組和對照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，糖尿病組低頻放電C纖維的放電數(shù)和對照組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　3、傳導(dǎo)丟峰具有頻率依賴性，即電刺激頻率越高，丟峰程度就越明顯。在相同頻率的電刺激下，與對照組相比，糖尿病組高頻放電C纖維的丟峰數(shù)明顯少于對照組。高頻放電C纖維的初始傳導(dǎo)速度明顯高于對照組（P<0.05），高頻放電組的平均初始傳導(dǎo)速度為（0.88±0.09）m/s，而對照組的為（0.67±0.02）m/s。高頻

7、組和對照組的傳導(dǎo)速度的減慢程度（CVs）不同，給予50個(gè)2Hz的電脈沖刺激，高頻放電組的CVs為（9.48±1.71％），而對照組CVs為（15.57±2.23％），具有顯著性差異（P<0.05）。
　　4、低濃度的TTX（INaP電流阻斷劑，5、20、100nM）能夠濃度依賴性的增強(qiáng)重復(fù)刺激高頻放電C纖維引起的傳導(dǎo)丟峰，在檢測的17例中，其中有10例出現(xiàn)了類似的結(jié)果。
　　5、α-DTX（低閾值鉀通道阻斷劑，0.5nM）可

8、以部分或完全消除5Hz電刺激下的傳導(dǎo)丟峰現(xiàn)象，洗脫后，傳導(dǎo)丟峰又基本恢復(fù)。加入α-DTX后，C纖維的初始傳導(dǎo)速度加快，洗脫后又恢復(fù)到原來的水平。實(shí)驗(yàn)中共檢測了5例C纖維，都出現(xiàn)了類似的結(jié)果。
　　主要結(jié)論：
　　1、建立了一個(gè)衡量傳導(dǎo)丟峰的新指標(biāo)，即丟峰百分比。
　　2、傳導(dǎo)丟峰的發(fā)生部位是軸突主干。
　　3、糖尿病后高頻放電C纖維的傳導(dǎo)丟峰程度減小，傳導(dǎo)速度活動依賴性降低。
　　4、持續(xù)性鈉通道和低閾值鉀