大鼠嚴重創(chuàng)傷后早期肝GR和HSP70表達變化與繼發(fā)性肝損傷.pdf

1、該研究擬通過嚴重胸部撞擊傷伴單側(cè)股骨骨折模型,以了解創(chuàng)傷后GR和HSP70在肝細胞內(nèi)的變化;GR變化對熱休克蛋白HSP70的影響,及其它們與創(chuàng)傷后早期繼發(fā)性肝損傷的關(guān)系.通過上述研究,以達到從細胞受體水平上闡明嚴重創(chuàng)傷后肝功能不全的發(fā)生機制,尋找減輕嚴重創(chuàng)傷應激時肝細胞損傷的方法及措施,為預防肝功能衰竭提供新的途徑.該研究的主要結(jié)果及結(jié)論如下:1.運用BIM-Ⅲ型生物撞擊機制成了穩(wěn)定的嚴重胸部撞擊傷伴單側(cè)股骨骨折多發(fā)傷模型.2.在該模型

2、下,傷后肝胞液GR結(jié)合容量及蛋白含量進行性下降,12h降至最低,24h有所回升,但仍明顯低于正常.提示嚴重創(chuàng)傷后,GR的結(jié)合容量非常顯著降低,容量降低主要與其蛋白合成減少有關(guān).3.在該模型下,GR阻斷后,HSP70在傷后的表達均較阻斷前有明顯增高,阻斷80﹪GR組較阻斷50﹪GR組HSP70的表達更強.提示GR減少可使HSP70的釋放增加,HSP70可能參與了肝細胞抗損傷機制的啟動.4.嚴重創(chuàng)傷組與正常對照組肝臟病理學無顯著差異;GR阻

3、斷后,肝出現(xiàn)中至重度的淤血,且阻斷程度越大,淤血腫脹越明顯.光鏡下,肝竇擴張、淤血明顯,內(nèi)有較多的炎性細胞浸潤,肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂,部分肝細胞變性,且病理改變與GR阻斷程度有關(guān).提示GR在嚴重創(chuàng)傷后肝臟繼發(fā)性損傷的發(fā)生發(fā)展過程中扮演著重要角色,在肝細胞損傷與抗損傷機制方面發(fā)揮著重要作用.5.在該模型下,傷后ALT、LDH及白蛋白無明顯改變;GR阻斷后,傷后早期ALT、LDH即有明顯升高,白蛋白明顯下降.提示GR在維護肝細胞正常功能方面具有重