血漿VEGF對于檢測乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的臨床價值研究.pdf

1、目的：血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是一種最重要的血管生成因子，與許多實體腫瘤的血管生成密切相關(guān)。研究表明：原發(fā)乳腺癌患者血漿中VEGF水平多呈高表達，手術(shù)治療后短期內(nèi)可降至正常范圍。本試驗主要研究術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者血漿中VEGF的表達情況，并與同期血清中CEA、CA15-3的表達情況及乳腺良性疾病對照組進行比較。探討血漿VEGF在術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的表達與腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系，希望為術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的早期發(fā)現(xiàn)提供一

2、個新的參考指標。
　　 方法：選擇2007年3月至2008年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院外一科診治的術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者50例，其中遠處轉(zhuǎn)移32例，局部復(fù)發(fā)18例（局部復(fù)發(fā)患者有病理學(xué)診斷，遠處轉(zhuǎn)移患者有影像學(xué)診斷），并選擇乳腺良性疾病患者20例作為對照組。采用ELISA方法檢測術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者及乳腺良性疾病患者血漿VEGF的水平，同期采用微粒子化學(xué)發(fā)光法檢測術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者血清中CEA、CA15-3的表達情

3、況，對所得結(jié)果進行比較分析，并與原發(fā)腫瘤的病理類型、ER、PR及C-erbB-2表達情況進行統(tǒng)計分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.術(shù)后遠處轉(zhuǎn)移乳腺癌患者組和局部復(fù)發(fā)組血漿VEGF水平分別為184.82pg/ml（中位數(shù)，范圍57.00～805.32pg/ml）和174.70pg/ml（中位數(shù)，范圍87.76～800.00pg/ml），乳腺良性疾病對照組血漿VEGF水平為118.89pg/ml（中位數(shù)，范圍41.65～280

4、.60pg/ml）。術(shù)后遠處轉(zhuǎn)移乳腺癌患者組血漿VEGF水平明顯高于乳腺良性疾病對照組，但與局部復(fù)發(fā)組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。術(shù)后局部復(fù)發(fā)乳腺癌患者血漿VEGF水平與乳腺良性疾病對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 2.根據(jù)轉(zhuǎn)移部位的不同，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者可以分為內(nèi)臟轉(zhuǎn)移組、骨轉(zhuǎn)移組、內(nèi)臟和骨聯(lián)合轉(zhuǎn)移組、胸壁復(fù)發(fā)組、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組共五組，血漿VEGF水平分別為182.91pg/ml（中位數(shù)，范圍125.94～285.81p

5、g/m），186.73pg/ml（中位數(shù)，范圍57.00～805.32 pg/ml），190.76pg/ml（中位數(shù).范圍126.13～288.40 pg/ml），182.91 pg/ml（中位數(shù)，范圍87.80～245.20pg/ml），167.140 pg/ml（中位數(shù)，范圍89.62～800.00pg/ml），五組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 3.根據(jù)原發(fā)腫瘤病理類型的不同，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者可分為浸潤性導(dǎo)管癌組、浸

6、潤性小葉癌組及其他病理類型組，血漿VEGF水平分別為167.14pg/ml（中位數(shù)，范圍89.62～410.73pg/ml），182.911pg/ml（中位數(shù)，范圍87.76～805.32pg/ml）和212.54pg/ml（中位數(shù)，范圍117.80～239.33pg/ml），三組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 4.術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者血漿VEGF的表達水平與原發(fā)腫瘤組織中ER、PR受體及C-erbB-2表達情況無關(guān)，與患者月

7、經(jīng)狀況亦無相關(guān)性。
　　 5.以試劑盒給出的正常參考值（VEGF<120pg/ml，CEA<5U/ml，CA15-3<30U/ml）為標準，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者可以分為兩組，高于相應(yīng)參考值上限者定義為（+），低者為（-）。VEGF、CEA和CA15-3表達的陽性率分別為80％，52％和46％。血漿VEGF表達的陽性率明顯高于血清CEA和CA-15-3表達的陽性率。血清CEA、CA15-3兩者聯(lián)合表達（兩者中有一個陽性表達既定

8、義為+）的陽性率為70％，CEA和VEGF兩者聯(lián)合表達的陽性率為90％，CA15-3和VEGF兩者聯(lián)合表達的陽性率為88％。CEA和VEGF聯(lián)合組與CA15-3和VEGF聯(lián)合組表達的陽性率無差異，且均明顯高于CEA和CA15-3兩者聯(lián)合表達的陽性率，但與單獨血漿VEGF表達的陽性率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)論：
　　 1.術(shù)后遠處轉(zhuǎn)移乳腺癌患者血漿VEGF水平明顯升高，與乳腺良性疾病對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，但

9、與局部復(fù)發(fā)組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。局部復(fù)發(fā)乳腺癌患者血漿VEGF水平亦升高，但與乳腺良性疾病對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示遠處轉(zhuǎn)移腫瘤細胞是血漿VEGF水平升高的主要來源。
　　 2.術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，根據(jù)轉(zhuǎn)移部位的不同可以分為五組：內(nèi)臟轉(zhuǎn)移組、骨轉(zhuǎn)移組、內(nèi)臟和骨聯(lián)合轉(zhuǎn)移組、胸壁復(fù)發(fā)組、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，五組血漿VEGF水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 3.術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，無論原發(fā)腫瘤是浸潤性導(dǎo)管癌還

10、是浸潤性小葉癌或是其他病理類型，其血漿VEGF水平均明顯升高，但三組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 4.術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者血漿VEGF的表達水平與原發(fā)腫瘤組織中ER、PR受體及C-erbB-2表達情況無關(guān)，與患者月經(jīng)狀況亦不相關(guān)。
　　 5.術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者血漿VEGF表達的陽性率顯著高于血清CEA、CA15-3表達的陽性率。作為單項指標，血漿VEGF水平檢測對于診斷乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的敏感性優(yōu)于CEA和C