扶正消瘤湯對乳腺癌術后抗復發(fā)轉移治療的隊列研究.pdf

1、乳腺癌的發(fā)病率居女性癌癥之首，且術后、放化療后復發(fā)轉移率較高。手術創(chuàng)傷較大，放、化療的毒副反應更大，嚴重損傷患者的免疫功能，并降低患者的生存質量。如何降低乳腺癌術后放化療后的復發(fā)轉移率、提高患者的生存質量，成為當今國內外學者研究的一大熱點。
　　 中醫(yī)藥療法在抗復發(fā)治療乳腺痛方面具有獨特的優(yōu)勢。張仲海教授總結多年的臨床經(jīng)驗，以古今中醫(yī)文獻理論為基礎，辯證的提出乳腺癌術后狀態(tài)在中醫(yī)屬“乳巖 正虛毒熾證”的觀點，倡導運用“扶正祛邪法

2、”預防乳腺癌術后的復發(fā)轉移，并以此為基礎創(chuàng)制“扶正消瘤湯”。廣東省中醫(yī)藥管理局將“扶正消瘤湯抗復發(fā)治療乳腺癌的隊列研究”批為廣東省建設中醫(yī)藥強省立項資助課題。
　　 目的意義：
　　 為了降低乳腺癌患者術后的復發(fā)轉移率、提高患者生存質量，以加用“扶正消瘤湯”為暴露因素，將患者隨機分組并分別進行抗復發(fā)治療，觀察患者的復發(fā)轉移情況、臨床癥狀、血象、免疫功能、生存質量的動態(tài)變化。論證“扶正消瘤湯”能夠降低乳腺痛患者術后的3年復

3、發(fā)轉移率、緩解臨床不適癥狀、提高患者的機體免疫功能、提高生存質量。為預防乳腺痛術后復發(fā)轉移、提高乳腺癌患者生存質量提供行之有效的治療法則和方藥，具有較好的社會和經(jīng)濟效益。
　　 研究方法：
　　 采用前瞻性隊列研究的方法，將患者隨機分為兩組，以“扶正消瘤湯”為暴露因素，觀察兩組患者抗復發(fā)轉移治療的療效差異。
　　 研究內容和過程：
　　 無病生存率(disease-free survival，DFS)、復

4、發(fā)轉移率；
　　 癥狀評定 按照不同的治療階段，對患者乳房脹痛、上肢腫脹感、疼痛、乏力、氣短、懶言、雙下肢酸軟、心悸、胸悶、潮熱、惡心嘔吐、口干、失眠、便秘、體重增加15項癥狀予以隨訪調查評分，觀察患者不適癥狀的改善情況。
　　 對骨髓造血作用的影響 抗復發(fā)治療前后分別對患者血常規(guī)進行檢測，觀察患者治療前后血中白細胞、血紅蛋白、血小板的數(shù)值變化，分析中藥扶正消瘤湯對乳腺癌患者放、化療后的改善情況。
　　 對機體免

5、疫功能的影響 抗復發(fā)治療后用流式細胞儀測定患者外周血T淋巴細胞亞群和NK細胞，觀察其數(shù)量、比值變化。
　　 對患者生活質量的影響 采用針對乳腺癌患者生命質量測定的FACT-BR中文版(V4.0)量表中文修訂版，對患者抗復發(fā)轉移治療前后的生存質量進行調查、登記得分。
　　 選擇符合條件的入組患者，按照隊列研究的要求，估算樣本含量，得出每組至少要46例。對103個入組病例進行隨機分組，按照分組進行不同的抗復發(fā)治療，所有入組患

6、者均隨訪3年以上時間。對入組患者進行電話不定時隨訪和定期住院隨訪，要求患者3年之內，每三個月住院復查一次，第4第5年每四個月住院復查一次。對患者的復查的血常規(guī)、肝腎功能、T淋巴細胞亞群進行記錄，床邊隨訪調查患者癥狀、生存質量的情況，予以記錄得分。對于復發(fā)轉移的患者，記錄其復發(fā)轉移的部位和情況。從入組時間開始計算，對達到3年抗復發(fā)治療時間的患者，統(tǒng)計其治療前后的情況，最后進行匯總統(tǒng)計分析，研究扶正消瘤湯對乳腺癌術后抗復發(fā)治療的效果。

7、>　　 結果：
　　 經(jīng)過為期4年的隨訪，無脫落病例，尚未出現(xiàn)死亡病例。扶正消瘤湯組出現(xiàn)1例骨轉移、1例淋巴結轉移，無病生存率達到96.3％，復發(fā)轉移率為3.7％。單純西藥組出現(xiàn)3例骨轉移、1例肺轉移、1例肺轉移并腦轉移、1例復發(fā)并淋巴結轉移、1例肝轉移，無病生存率達到83.7％，復發(fā)轉移率為16.3％。扶正消瘤湯組患者的無病生存率、復發(fā)轉移率與單純西藥組的相比，扶正消瘤湯組的無病生存率明顯提高、復發(fā)轉移率降低，P=0.044

8、，差異具有顯著性?？梢?，應用中藥扶正消瘤湯干預乳腺癌術后的抗復發(fā)轉移治療，能夠有效降低乳腺癌患者的復發(fā)轉移率、延長生存期、減低死亡率。
　　 扶正消瘤湯組患者治療后不適癥狀平均得分(23.87±3.48)分，單純西藥組患者治療后不適癥狀平均得分(26.96±4.46)分，治療后扶正消瘤湯組患者的不適癥狀較少、程度較輕，較單純西藥組，能夠明顯緩解雌激素依賴性乳腺癌術后抗復發(fā)治療期間的一系列不適癥狀，經(jīng)統(tǒng)計比較，P=0.000<0.

9、001，差異具有顯著性。可見，扶正消瘤湯能夠降低乳腺癌患者的癥狀得分，緩解乳腺癌患者的臨床不適癥狀。
　　 103 例乳腺癌術后患者經(jīng)過系統(tǒng)的抗復發(fā)治療后，因為不同程度的骨髓抑制作用，患者的白細胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)均明顯減少。但是其中扶正消瘤湯組與單純西藥組相比，扶正消痛湯組的患者治療后的血象下降的幅度較小。單純西藥組患者治療后的WBC為(4.05±0.80)×109/L，扶正消瘤湯組患者治療后的WB

10、C為(5.27±0.94)×109/L；單純西藥組患者治療后的Hb為(114.92±16.50)g/l，扶正消瘤湯組患者治療后的Hb為(126.76±14.19)g/l；單純西藥組患者治療后的PLT為(183.16±43.48)×109/L，扶正消瘤湯組患者治療后的PLT為(202.87±41.73)×109/L。經(jīng)統(tǒng)計學組間比較，均P<0.05，差異均具有顯著性，具有統(tǒng)計學意義。
　　 單純西藥組49例乳腺癌患者治療后CD3+

11、T淋巴細胞平均占(61.46±9.63)％，CD3+CD4+T淋巴細胞(輔助/誘導性T細胞)平均占(30.80±7.06)％，CD3+CD8+T淋巴細胞(抑制/細胞毒性T 細胞)平均占(26.79±6.25)％，CD3+CD4+/CD3+CD8+為(1.22±0.46)，NK細胞平均占(12.71±5.70)％。扶正消瘤湯組54例乳腺癌患者治療后CD3+T淋巴細胞平均占(67.59±8.31)％，CD3+CD4+T淋巴細胞平均占(37.

12、11±6.44)％，CD3+CD8+T淋巴細胞平均占(23.89±5.98)％，CD3+CD4+/CD3+CD8+為(1.67±0.57)，NK細胞平均占(15.30±6.47)％。
　　 單純西藥組乳腺癌患者與扶正消瘤湯組相比，其治療后外周血T淋巴細胞亞群中CD3+、CD3+CD4+、NK細胞均減少。治療后單純西藥組乳腺癌患者的CD3+與扶正消瘤湯組的比較，CD3+比例下降，P=0.001<0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。治療后

13、單純西藥組乳腺癌患者的CD3+CD4+與扶正消瘤湯組的比較，CD3+CD4+比例下降，P=0.000<0.001差異具有顯著性，具有統(tǒng)計學意義。治療后單純西藥組乳腺癌患者的NK細胞與扶正消瘤湯組的相比，所占比例減少，P=0.034<0.05，差異具有顯著性，具有統(tǒng)計學意義。治療后單純西藥組乳腺癌患者的CD3+CD8+與扶正消瘤湯組的相比，其在T淋巴細胞亞群中所占的比例有所增加，P=0.018<0.05，差異具有顯著性，具有統(tǒng)計學意義。治

14、療后單純西藥組乳腺癌患者的CD3+CD4+/CD3+CD8+與扶正消瘤湯組的相比，扶正消瘤湯組患者的CD3+CD4+/CD3+CD8+比值較大，P=0.000<0.001，差異顯著，具有統(tǒng)計學意義。
　　 扶正消瘤湯組54例患者治療前生存質量平均得分(85.48±14.67)分，治療后平均得分(101.31±17.30)分，單純西藥組49例患者治療前生存質量平均得分(86.76±14.71)分，治療后平均得分(94.96±14.

15、89)分，兩組患者治療后的生存質量與其較治療前比較都有提高，P=0.000<0.05，治療后的生存質量與治療前相比差異具有顯著性意義。扶正消瘤湯組患者的生存質量提高幅度較大，兩組患者治療后的生存質量進行組間比較，經(jīng)t檢驗得出P=0.049<0.05，扶正消瘤湯組患者治療后的生存質量與單純西藥組患者治療后的生存質量得分具有顯著性差異，有統(tǒng)計學意義。
　　 主要結論：
　　 扶正消瘤湯在降低乳腺癌復發(fā)轉移率、提高患者無病生存