乳腺癌休眠動(dòng)物模型的建立及情緒因素對(duì)乳腺癌生瘤、休眠、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的影響.pdf

1、本研究首先模擬乳腺癌病人術(shù)后體內(nèi)有少量腫瘤細(xì)胞存在,但長(zhǎng)期無(wú)癥狀,也無(wú)特殊體征的特點(diǎn),以小鼠2個(gè)月(相當(dāng)于人5年)不見(jiàn)肉眼可見(jiàn)的腫瘤生成為標(biāo)準(zhǔn)來(lái)建立小鼠乳腺癌休眠模型,以彌補(bǔ)實(shí)體瘤休眠動(dòng)物模型缺乏的空白,并將之用于研究情緒因素及應(yīng)用抗焦慮藥物對(duì)腫瘤休眠狀態(tài)的維持與打破,以及進(jìn)一步對(duì)腫瘤的增殖,侵襲與轉(zhuǎn)移的影響.通過(guò)本研究,得到了以下結(jié)果:1.利用615小鼠乳腺癌移植瘤組織,采用原代組織塊培養(yǎng)法,進(jìn)行體外原代培養(yǎng),并對(duì)其純化和反復(fù)傳代,建

2、立了小鼠乳腺癌細(xì)胞系Ccc-Ca761-03,并進(jìn)行了生長(zhǎng)曲線,倍增時(shí)間,軟瓊脂集落形成,流式細(xì)胞儀細(xì)胞周期及倍體分析,中期染色體制備,免疫組織化學(xué)染色及體內(nèi)成瘤率,轉(zhuǎn)移率等生物學(xué)特征鑒定.2.模擬乳腺癌病人術(shù)后體內(nèi)有少量腫瘤細(xì)胞存在,但長(zhǎng)期無(wú)癥狀,也無(wú)特殊體征的特征而建立小鼠乳腺癌休眠模型.通過(guò)反復(fù)給予外傷刺激誘導(dǎo)休眠腫瘤細(xì)胞再次增殖,確認(rèn)成功建立腫瘤休眠狀態(tài).這一乳腺癌休眠動(dòng)物模型彌補(bǔ)了實(shí)體瘤休眠動(dòng)物模型缺乏的空白,可以用于腫瘤休眠

3、機(jī)制研究,腫瘤休眠療法開(kāi)發(fā)等方面的研究,用很高的應(yīng)用價(jià)值.3.建立小鼠慢性情緒應(yīng)激動(dòng)物模型,從行為學(xué)及血清激素水平驗(yàn)證小鼠焦慮狀態(tài)成功建立.這一模型可模擬特異性的人類應(yīng)激情緒如憤怒或焦慮,可用作研究情緒應(yīng)激行為和免疫功能,腫瘤發(fā)生發(fā)展等方面的復(fù)雜關(guān)系.4.應(yīng)用建立的小鼠慢性情緒應(yīng)激模型和小鼠乳腺癌休眠模型探討焦慮及憤怒情緒對(duì)休眠的腫瘤細(xì)胞再度被激活,進(jìn)入細(xì)胞生長(zhǎng)周期,引起腫瘤發(fā)生的影響.同時(shí)探討應(yīng)用抗焦藥物地西泮來(lái)控制焦慮及憤怒等負(fù)面情