基于小腸免疫研究霍山石斛多糖預(yù)防CCL4致急性肝損傷的機(jī)制.pdf

1、霍山石斛是一種名貴中草藥，多糖是其主要活性成分之一。有研究表明口服霍山石斛多糖有調(diào)節(jié)免疫、防治肝損傷和肝纖維化的功效，而且其免疫調(diào)節(jié)和保肝活性之間有一定的相關(guān)性。但是經(jīng)口服的霍山石斛多糖發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和保肝活性的作用機(jī)制以及其免疫調(diào)節(jié)與保肝活性之間的內(nèi)在聯(lián)系尚不明確。
　　隨著免疫學(xué)的不斷發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)腸道中存在著大量的免疫組織和免疫細(xì)胞，這些免疫組織和免疫細(xì)胞構(gòu)成了動(dòng)物體最大的免疫器官--腸道粘膜相關(guān)免疫系統(tǒng)(GALT)，GALT

2、可以通過(guò)血液和淋巴循環(huán)與肝臟、脾臟等其他免疫組織進(jìn)行物質(zhì)交換和信息交流。因此我們猜測(cè)經(jīng)口服的霍山石斛多糖首先激活GALT，激活了的GALT通過(guò)血液和淋巴循環(huán)作用于肝臟和脾臟，間接實(shí)現(xiàn)調(diào)節(jié)肝臟和脾臟免疫的作用，同時(shí)我們猜測(cè)霍山石斛多糖的保肝作用也是以其對(duì)肝臟的免疫調(diào)節(jié)作用為基礎(chǔ)的，本論文的目的就是驗(yàn)證這些假設(shè)。
　　口服霍山石斛多糖DHP15天后，從各實(shí)驗(yàn)組中隨機(jī)取5只小鼠測(cè)定其腸道、肝臟和脾臟的相關(guān)免疫指標(biāo)，分析經(jīng)口服的DHP對(duì)腸

3、道、肝臟和脾臟的免疫調(diào)節(jié)作用以及其肝脾免疫調(diào)節(jié)作用與腸道免疫調(diào)節(jié)作用之間的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明口服DHP有調(diào)節(jié)腸道粘膜相關(guān)免疫系統(tǒng)、肝臟免疫和脾臟免疫的作用，并呈劑量依賴性；DHP被三氟乙酸全水解后喪失了免疫調(diào)節(jié)活性，說(shuō)明DHP是以大分子形式發(fā)揮腸道、肝臟和脾臟免疫調(diào)節(jié)活性的；口服淀粉和右旋糖苷均無(wú)調(diào)節(jié)腸道、肝臟和脾臟免疫的活性，說(shuō)明DHP的免疫調(diào)節(jié)活性具有結(jié)構(gòu)特異性。用20 mgkg-1的氨甲葉酸抑制腸道免疫后，模型組和DHP低劑量組小

4、鼠的腸道免疫組成細(xì)胞分泌促骨髓細(xì)胞增殖細(xì)胞因子的能力顯著低于對(duì)照組，肝脾細(xì)胞增殖能力與對(duì)照組相比沒(méi)有顯著差異；DHP中劑量組小鼠的腸道免疫組成細(xì)胞分泌促骨髓細(xì)胞增殖細(xì)胞因子的能力、肝脾細(xì)胞增殖能力與對(duì)照組相比均沒(méi)有顯著差異；DHP高劑量組小鼠的腸道免疫組成細(xì)胞分泌促骨髓細(xì)胞增殖細(xì)胞因子的能力、肝脾細(xì)胞增殖能力均顯著高于對(duì)照組，以上結(jié)果表明DHP對(duì)肝臟和脾臟的免疫調(diào)節(jié)作用在一定程度上依賴于對(duì)腸道粘膜相關(guān)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用。相關(guān)性分析結(jié)果顯

5、示，DHP調(diào)節(jié)腸道免疫的作用與調(diào)節(jié)肝臟免疫的作用間相關(guān)系數(shù)R2腸肝=0.9353，調(diào)節(jié)腸道免疫的作用與調(diào)節(jié)脾臟免疫的作用間相關(guān)系數(shù)R2腸脾=0.9463，具有較高的相關(guān)性。
　　各實(shí)驗(yàn)組剩余的5只小鼠用CCl4誘導(dǎo)急性肝損傷，分析DHP的保肝作用以及其保肝作用與肝臟免疫調(diào)節(jié)作用之間的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明口服DHP有預(yù)防CCl4誘導(dǎo)急性肝損傷的作用，并呈劑量依賴性。用20 mgkg-1的氨甲葉酸處理后，模型組、DHP低劑量組和DHP中

6、劑量組小鼠血清中ALT、AST活性、肝臟中MDA含量和SOD活性與溶劑組相比沒(méi)有明顯差異；DHP高劑量組小鼠血清中ALT、AST活性、肝組織中MDA含量顯著低于溶劑組，肝組織中SOD活性顯著高于溶劑組，以上結(jié)果表明DHP預(yù)防CCl4誘導(dǎo)急性肝損傷的作用在一定程度上依賴于其對(duì)肝臟免疫的調(diào)節(jié)作用。相關(guān)性分析結(jié)果顯示DHP預(yù)防CCl4誘導(dǎo)急性肝損傷的作用與肝臟免疫的調(diào)節(jié)作用間相關(guān)系數(shù)R2肝肝=0.9359，具有較高的相關(guān)性。
　　DHP