基于小腸免疫研究霍山石斛多糖預防CCL4致急性肝損傷的機制.pdf

1、霍山石斛是一種名貴中草藥，多糖是其主要活性成分之一。有研究表明口服霍山石斛多糖有調節(jié)免疫、防治肝損傷和肝纖維化的功效，而且其免疫調節(jié)和保肝活性之間有一定的相關性。但是經(jīng)口服的霍山石斛多糖發(fā)揮免疫調節(jié)和保肝活性的作用機制以及其免疫調節(jié)與保肝活性之間的內在聯(lián)系尚不明確。
　　隨著免疫學的不斷發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)腸道中存在著大量的免疫組織和免疫細胞，這些免疫組織和免疫細胞構成了動物體最大的免疫器官--腸道粘膜相關免疫系統(tǒng)(GALT)，GALT

2、可以通過血液和淋巴循環(huán)與肝臟、脾臟等其他免疫組織進行物質交換和信息交流。因此我們猜測經(jīng)口服的霍山石斛多糖首先激活GALT，激活了的GALT通過血液和淋巴循環(huán)作用于肝臟和脾臟，間接實現(xiàn)調節(jié)肝臟和脾臟免疫的作用，同時我們猜測霍山石斛多糖的保肝作用也是以其對肝臟的免疫調節(jié)作用為基礎的，本論文的目的就是驗證這些假設。
　　口服霍山石斛多糖DHP15天后，從各實驗組中隨機取5只小鼠測定其腸道、肝臟和脾臟的相關免疫指標，分析經(jīng)口服的DHP對腸

3、道、肝臟和脾臟的免疫調節(jié)作用以及其肝脾免疫調節(jié)作用與腸道免疫調節(jié)作用之間的關系。實驗結果表明口服DHP有調節(jié)腸道粘膜相關免疫系統(tǒng)、肝臟免疫和脾臟免疫的作用，并呈劑量依賴性；DHP被三氟乙酸全水解后喪失了免疫調節(jié)活性，說明DHP是以大分子形式發(fā)揮腸道、肝臟和脾臟免疫調節(jié)活性的；口服淀粉和右旋糖苷均無調節(jié)腸道、肝臟和脾臟免疫的活性，說明DHP的免疫調節(jié)活性具有結構特異性。用20 mgkg-1的氨甲葉酸抑制腸道免疫后，模型組和DHP低劑量組小

4、鼠的腸道免疫組成細胞分泌促骨髓細胞增殖細胞因子的能力顯著低于對照組，肝脾細胞增殖能力與對照組相比沒有顯著差異；DHP中劑量組小鼠的腸道免疫組成細胞分泌促骨髓細胞增殖細胞因子的能力、肝脾細胞增殖能力與對照組相比均沒有顯著差異；DHP高劑量組小鼠的腸道免疫組成細胞分泌促骨髓細胞增殖細胞因子的能力、肝脾細胞增殖能力均顯著高于對照組，以上結果表明DHP對肝臟和脾臟的免疫調節(jié)作用在一定程度上依賴于對腸道粘膜相關免疫系統(tǒng)的調節(jié)作用。相關性分析結果顯

5、示，DHP調節(jié)腸道免疫的作用與調節(jié)肝臟免疫的作用間相關系數(shù)R2腸肝=0.9353，調節(jié)腸道免疫的作用與調節(jié)脾臟免疫的作用間相關系數(shù)R2腸脾=0.9463，具有較高的相關性。
　　各實驗組剩余的5只小鼠用CCl4誘導急性肝損傷，分析DHP的保肝作用以及其保肝作用與肝臟免疫調節(jié)作用之間的關系。實驗結果表明口服DHP有預防CCl4誘導急性肝損傷的作用，并呈劑量依賴性。用20 mgkg-1的氨甲葉酸處理后，模型組、DHP低劑量組和DHP中

6、劑量組小鼠血清中ALT、AST活性、肝臟中MDA含量和SOD活性與溶劑組相比沒有明顯差異；DHP高劑量組小鼠血清中ALT、AST活性、肝組織中MDA含量顯著低于溶劑組，肝組織中SOD活性顯著高于溶劑組，以上結果表明DHP預防CCl4誘導急性肝損傷的作用在一定程度上依賴于其對肝臟免疫的調節(jié)作用。相關性分析結果顯示DHP預防CCl4誘導急性肝損傷的作用與肝臟免疫的調節(jié)作用間相關系數(shù)R2肝肝=0.9359，具有較高的相關性。
　　DHP