酪氨酸激酶HER-2、Syk與胃癌的相關性研究.pdf

1、胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，盡管目前有手術、化放療、免疫、生物等多種治療手段，但由于絕大部分胃癌患者就診時己屬晚期，復發(fā)、轉移仍然是胃癌最主要的死亡原因，病死率在惡性腫瘤中高居前三位。因此，對胃癌治療的重點是早期特異性診斷和腫瘤的復發(fā)與轉移。 近年來腫瘤研究領域對細胞信號傳導-酪氨酸激酶的實驗研究取得了很大進展，發(fā)現(xiàn)蛋白酪氨酸激酶HER-2/neu(又稱為C-erbB-2、HER-2)是人表皮生長因子受體(EGFR)家族的

2、成員之一，它在細胞信號轉導中發(fā)揮重要作用。是細胞生長、分化及存活的重要調節(jié)因子。目前研究已證實其過表達與乳腺癌、卵巢癌等的轉移相關，并且是預后不良的指征，針對HER-2基因的Herceptin，為防治腫瘤的轉移開辟了新途徑。另一信號轉導蛋白Syk(spleen tyrosine kinase)被相關實驗研究證實，與HER-2功能相反，對惡性腫瘤細胞的生長和轉移可能有抑制作用。 本課題擬對HER-2/neu、Syk在胃癌組織中的表

3、達態(tài)勢進行分析，旨在研究兩者與胃癌發(fā)生發(fā)展的相關關系，探討兩因子對胃癌的早期診斷和復發(fā)轉移治療的價值與意義。1.蛋白酪氨酸激酶HER-2/neu mRNA、Syk mRNA在胃癌組織中的表達及其臨床意義 目的：揭示蛋白酪氨酸激酶HER-2/neu mRNA、SykmRNA在胃癌組織中的表達態(tài)勢，探討HER-2/neu、Syk與胃癌的相關關系。 方法：選取手術切除的胃癌大體標本62例(其中有淋巴結轉移者41例，41/62)

4、，分別切取癌組織及癌旁胃組織(距瘤體邊緣5cm以外的胃組織)各約1克。采用逆轉錄。聚合酶鏈式反應(Reverse transcription polymerase chainreaction，RT-PCR)法，檢測胃癌組織及癌旁胃組織中HER-2/neu mRNA、Syk mRNA的表達。 結果：62例胃癌組織中，出現(xiàn)HER-2/neu mRNA陽性表達者7例，癌旁胃組織中均無HER-2/neu mRNA的表達，胃癌組織中HER

5、-2/neu mRNA的陽性表達率明顯高于癌旁胃組織(X2=5.45，P<0.05)；7例癌組織中HER-2/neu mRNA陽性表達的胃癌病例均發(fā)生淋巴結轉移，無淋巴結轉移的21例胃癌病例，癌組織中均未見HER-2/neu mRNA的表達。有淋巴結轉移組HER-2/neu rnRNA的陽性表達率顯著高于無淋巴結轉移組，表達差異有顯著性(X2=2.52，P<0.05)。 同組病例胃癌組織中17例出現(xiàn)Syk mRNA陽性表達，癌旁

6、胃組織中Syk mRNA陽性表達者61例，胃癌組織中SykmRNA表達率顯著低于癌旁胃組織，表達差異有顯著性(X2=66.3，P<0.05)：41例有淋巴結轉移的胃癌組織中4例出現(xiàn)Syk mRNA陽性表達，21例無淋巴結轉移的胃癌組織中Syk mRNA陽性表達者13例，有無淋巴結轉移的胃癌組織中Syk mRNA表達差異有顯著性(X2=16.45，P<0.05)。 結論：HER-2/neu與胃癌及淋巴結的轉移呈正相關關系；Syk與

7、胃癌及淋巴結的轉移則表現(xiàn)出負相關關系。實驗結果提示HER-2/neu、Syk有望成為臨床判斷腫瘤生物學行為的重要指標之一。 2.胃癌組織中HER-2、Syk蛋白的表達及其臨床意義 目的：探討HER-2、Syk蛋白表達與胃癌及淋巴結轉移的相關關系。 方法：上述62例胃癌標本，采用SP免疫組化法，檢測胃癌組織、癌旁胃組織中HER-2、Syk蛋白表達。以陽性染色的癌細胞數(shù)占癌細胞總數(shù)的百分比作為陽性、陰性判斷標準，大

8、于10％為陽性。 結果：62例胃癌組織中，HER-2蛋白表達陽性者19例，癌旁胃組織中無一例出現(xiàn)HER-2蛋白陽性表達，胃癌組織中HER-2蛋白陽性表達率顯著高于癌旁胃組織，表達差異有顯著性(X2=22.26，P<0.05)。HER-2蛋白表達與胃癌浸潤深度、病理分期、淋巴結轉移及脈管神經受累結果有相關性(P<0.05)，與胃癌患病年齡、性別、腫瘤大小及其部位均無相關性(P>0.05)。 62例胃癌組織中14例Syk蛋白

9、表達陽性，癌旁胃組織中Syk蛋白表達陽性者54例，胃癌組織中Syk蛋白陽性表達率顯著低于癌旁胃組織，表達差異有顯著性(X2=51.6，P<0.05)。Syk蛋白表達與淋巴結轉移及脈管神經受累結果有相關性(P<0.05)，與胃癌患病年齡、性別、腫瘤大小及其部位、胃癌浸潤深度及病理分期均無相關性(P>0.05)。HER-2蛋白與Syk蛋白兩者在胃癌中的表達呈負相關(X2=7.6，P<0.05)。 結論：HER-2、Syk與胃癌發(fā)生、