氟喹諾酮對(duì)肺炎克雷伯桿菌的防耐藥變異濃度.pdf

1、近年來，隨著廣譜抗菌藥物、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用以及介入性醫(yī)療操作的開展，肺炎克雷伯桿菌感染發(fā)病率呈逐年上升趨勢，已成為醫(yī)院獲得性肺部感染的重要病原菌之一。在我國臨床分離的肺炎克雷伯桿菌對(duì)β內(nèi)酰胺類藥物耐藥已十分普遍，故臨床醫(yī)生開始用氟喹諾酮藥物進(jìn)行治療。隨著藥物在臨床的廣泛應(yīng)用，肺炎克雷伯桿菌對(duì)環(huán)丙沙星等藥物的耐藥率也在逐年增高，因此目前關(guān)于減少氟喹諾酮藥物的耐藥、延長其臨床使用壽命已成為醫(yī)學(xué)界日益關(guān)注的熱點(diǎn)問題。針對(duì)如何限制細(xì)

2、菌耐藥的發(fā)生，國外學(xué)者等Drlica提出了防耐藥變異濃度的(MPC)概念。MPC是指防止一步突變菌株被選擇性富集擴(kuò)增所需要的最低抗菌藥物濃度，不僅能夠評(píng)價(jià)抗菌藥物的抗菌效力，而且可反映藥物抑制耐藥突變菌株生長的能力。該理論的提出對(duì)傳統(tǒng)的基于最低抑菌濃度(MIC)的抗菌藥物應(yīng)用策略提出了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，旨在指導(dǎo)臨床醫(yī)生在關(guān)注藥物抗菌效力的同時(shí)，更應(yīng)關(guān)注藥物的預(yù)防耐藥變異的能力。本課題測定了4種氟喹諾酮藥物對(duì)肺炎克雷伯桿菌的MPC，以指導(dǎo)臨床抗

3、生素的選擇和應(yīng)用。 實(shí)驗(yàn)材料與方法: 一、實(shí)驗(yàn)材料 1、菌株來源 23株肺炎克雷伯桿菌臨床分離株來自中國醫(yī)科大學(xué)盛京醫(yī)院2005年1月-2005年12月臨床標(biāo)本。 2、實(shí)驗(yàn)試劑 加替沙星標(biāo)準(zhǔn)品;環(huán)丙沙星標(biāo)準(zhǔn)品;洛美沙星標(biāo)準(zhǔn)品;左氧氟沙星標(biāo)準(zhǔn)品、Muller-Hinton肉湯培養(yǎng)基、MH瓊脂培養(yǎng)基。 3、實(shí)驗(yàn)儀器 電熱恒溫培養(yǎng)箱、BD比濁儀、低溫高速臺(tái)式離心機(jī)、小型三用水箱、

4、細(xì)菌振蕩培養(yǎng)箱。 二、實(shí)驗(yàn)方法 1、最低抑菌濃度的測定 采用標(biāo)準(zhǔn)瓊脂二倍稀釋法，測定4種氟喹諾酮對(duì)肺炎克雷伯桿菌的MIC。 2、防耐藥變異濃度(MPC)的測定 用生理鹽水將振蕩培養(yǎng)的細(xì)菌濃度調(diào)整為3×1010CFU/ml。以MIC為基準(zhǔn)，倍比遞增藥物濃度，制備7個(gè)濃度梯度的含不同藥物濃度的瓊脂平皿。使每個(gè)藥物濃度平皿的細(xì)菌接種總量為1.2×1010CFU。于37℃孵育，孵育72h后仍無細(xì)菌生長的最

5、小濃度即為MPC。 結(jié)果: 1、氟喹諾酮藥物對(duì)肺炎克雷伯桿菌的MIC測定 加替沙星的抗菌活性最強(qiáng)，敏感率為91.3％，其次，為左氧氟沙星，敏感率為82.6％，洛美沙星組敏感率為70％，而環(huán)丙沙星組的敏感率為52％。 2、氟喹諾酮藥物對(duì)肺炎克雷伯桿菌的MPC 就MPC90而言，加替沙星：左氧氟沙星<環(huán)丙沙星<洛美沙星。突變選擇窗由小至大為左氧氟沙星<加替沙星<環(huán)丙沙星<洛美沙星。 結(jié)論: