LIGHT及受體在狼瘡性腎炎中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景:
　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus，SLE)是一種具有多種抗體、多臟器受累的自身免疫性疾病，腎臟是其最常累及的器官，也是導(dǎo)致SLE患者致殘和致死的主要原因之一。狼瘡性腎炎(Lupus nephritis，LN)的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，免疫-炎癥反應(yīng)是LN發(fā)病的重要機(jī)制之一，尤其T淋巴細(xì)胞的異?；罨驮鲋呈瞧涿庖吖δ墚惓５暮诵臉屑~。LIGHT（Lymphotoxin-like，exhibit

2、s inducibleexpression, and competes with HSV glycoprotein D for HVEM,areceptor expressed by T lymphocytes)是一種新型的腫瘤壞死因子超家族成員，主要表達(dá)在活化的T淋巴細(xì)胞，通過(guò)共刺激效應(yīng)直接介導(dǎo)T淋巴細(xì)胞的活化和增殖，也可以與靶器官的固有細(xì)胞表面LIGHT受體結(jié)合，促進(jìn)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)和免疫耐受失調(diào)，參與自身免疫性疾病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。但L

3、IGHT在LN中的作用及意義尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。
　　目的:探討LIGHT在狼瘡性腎炎中的表達(dá)及意義
　　方法:入選SLE患者62例，平均年齡（30.1±2.7）歲，按照有、無(wú)腎損傷分為SLE不合并LN組30例和SLE合并LN組32例;入選年齡和性別匹配的健康體檢者15例為正常對(duì)照組;收集入選者的臨床和實(shí)驗(yàn)室資料、血液和尿液標(biāo)本;對(duì)SLE患者進(jìn)行疾病活動(dòng)度評(píng)分;ELISA方法檢測(cè)血漿及尿液中LIGHT的水平;收集SLE合并LN患

4、者已行腎活檢的腎組織石蠟標(biāo)本，常規(guī)染色評(píng)估腎臟病理分型和病理活動(dòng)度;免疫組化方法檢測(cè)LIGHT及其受體LTβR和HVEM在腎組織中的表達(dá)情況。
　　結(jié)果:
　　1、一般資料
　　(1) SLE疾病組血小板計(jì)數(shù)、血清白蛋白水平明顯低于正常對(duì)照組(P＜0.05);血清尿素氮、血肌酐、尿酸水平及血沉明顯高于正常對(duì)照組(P＜0.05);
　　(2)SLE合并LN組血小板計(jì)數(shù)、血清白蛋白水平明顯低于SLE不合并LN組(P＜

5、0.05);血清尿素氮、血肌酐、尿酸水平及SLEDAI評(píng)分明顯高于SLE不合并LN組(P＜0.05)。
　　2、LIGHT在SLE患者血漿及尿液中的水平
　　(1)在血漿中，SLE疾病組LIGHT水平（117.60±6.18）pg/ml明顯高于正常對(duì)照組（60.10±12.46）pg/ml(P＜0.001);SLE合并LN組患者LIGHT水平（134.60±9.98）pg/ml明顯高于SLE不合并LN組（99.55±5.52

6、）pg/ml(P＜0.001);
　　(2)在尿液中，SLE疾病組LIGHT水平（4.26±0.59）pg/ml高于正常對(duì)照組（3.44±0.93）pg/ml，兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05); SLE合并LN組患者LIGHT水平（5.33±0.96）pg/ml高于SLE不合并LN組（3.12±0.62）pg/ml，兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3、LIGHT及受體LTβR和HVEM在腎組織中的

7、表達(dá)
　　(1)在正常腎組織中，LIGHT在部分腎小管上皮細(xì)胞中少量表達(dá)，陽(yáng)性染色棕色顆粒位于腎小管上皮細(xì)胞的胞漿中和胞膜上，腎小球中未見LIGHT的陽(yáng)性表達(dá);在LN患者腎組織中，LIGHT在部分腎小管上皮細(xì)胞和腎間質(zhì)浸潤(rùn)的炎癥細(xì)胞中明顯表達(dá)，陽(yáng)性染色棕色顆粒位于腎小管上皮細(xì)胞、炎癥細(xì)胞的胞漿中和胞膜上，腎小球中未見陽(yáng)性表達(dá);LN患者腎組織LIGHT表達(dá)的IOD值（7.06±1.14）×104明顯高于正常腎組織表達(dá)的IOD值（0.

8、16±0.04）×104，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。
　　(2)在正常腎組織中，LTβR在部分腎小管上皮細(xì)胞中輕度表達(dá)，陽(yáng)性染色棕色顆粒位于腎小管上皮細(xì)胞的胞漿中和胞膜上，腎小球中未見LTβR的陽(yáng)性表達(dá);在LN患者腎組織中，LTβR在大部分腎小管上皮細(xì)胞明顯表達(dá)，陽(yáng)性染色棕色顆粒位于腎小管上皮細(xì)胞的胞漿中和胞膜上，腎小球、腎間質(zhì)浸潤(rùn)的炎癥細(xì)胞中未見陽(yáng)性表達(dá);LN患者腎組織LTβR表達(dá)的IOD值（11.26±1.2

9、6）×104明顯高于正常腎組織表達(dá)的IOD值（0.23±0.07）×104，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。
　　(3)在正常腎組織中，HVEM在部分腎小管上皮細(xì)胞中微量表達(dá)，陽(yáng)性染色顆粒位于腎小管上皮細(xì)胞的胞漿中和胞膜上，腎小球中未見HVEM的陽(yáng)性表達(dá);在LN患者腎組織中，HVEM在部分腎小管上皮細(xì)胞和腎臟間質(zhì)浸潤(rùn)的炎癥細(xì)胞中輕度表達(dá)，陽(yáng)性染色顆粒位于腎小管上皮細(xì)胞和炎癥細(xì)胞的胞漿中和胞膜上，腎小球中未見陽(yáng)性表達(dá)。L

10、N患者腎組織HVEM表達(dá)的IOD值（3.32±0.46）×104明顯高于正常腎組織表達(dá)的IOD值（0.06±0.02）×104，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。
　　4、相關(guān)性分析
　　(1) SLE患者血漿中LIGHT水平與腎組織中LIGHT的表達(dá)與呈正相關(guān)(r=0.47，P=0.006)，與年齡、關(guān)節(jié)炎、皮疹、血壓、白細(xì)胞、血小板、淋巴細(xì)胞、白蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、血沉、C4、C3、抗Sm、抗核抗體、抗d

11、sDNA、抗SSA之間均無(wú)相關(guān)性;尿液中LIGHT水平與腎組織中LIGHT的表達(dá)無(wú)相關(guān)性(r=0.26，P=0.14);
　　(2)LN患者腎組織中LIGHT水平與SLEDAI評(píng)分無(wú)相關(guān)性(r=0.18，P=0.32);
　　(3)LN患者腎組織LIGHT的表達(dá)與LN患者AI及TIL評(píng)分呈明顯正相關(guān)（r=0.44，P=0.01;r=0.41，P=0.02）;與LN患者病理分型、CI無(wú)相關(guān)性(r=0.27，P=0.13;r=0

12、.27，P=0.13)。
　　(4)LN患者腎組織中LIGHT水平與收縮壓(r=0.54，P=0.001)、舒張壓(r=0.49，P=0.004)、抗雙鏈DNA(P=0.049)和抗核抗體(r=0.36，P=0.04)具有明顯相關(guān)性;但與年齡、關(guān)節(jié)炎、皮疹、白細(xì)胞、血小板、淋巴細(xì)胞、白蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、血沉、C4、C3、抗Sm、抗SSA之間均無(wú)相關(guān)性。
　　結(jié)論:
　　1、SLE患者血漿中LIGHT的水平明顯高

13、于正常對(duì)照組;LN患者血漿中LIGHT的水平明顯高于SLE不合并LN患者，且與LN患者腎組織中LIGHT的表達(dá)呈正相關(guān)。
　　2、LN患者腎組織中LIGHT及其受體LTβR和HVEM主要表達(dá)在腎小管上皮細(xì)胞、炎癥細(xì)胞的胞漿及胞膜上，其表達(dá)水平明顯高于正常對(duì)照組;LN患者腎組織中LIGHT的表達(dá)與腎臟病理評(píng)分(AI及TIL)、血壓（收縮壓及舒張壓）、抗體（抗雙鏈DNA和抗核抗體）具有明顯相關(guān)性，提示LIGHT通過(guò)與LTβR和HVEM