狼瘡性腎炎發(fā)病機(jī)制及治療新進(jìn)展

1、狼瘡性腎炎發(fā)病機(jī)制及治療新進(jìn)展,,目前公認(rèn) LN 是一種免疫復(fù)合物介導(dǎo)性腎炎。,抗DNA抗體等自身抗體是LN發(fā)病的中心環(huán)節(jié),內(nèi)源性B淋巴細(xì)胞過度活化,,,,,Th細(xì)胞的作用,細(xì)胞因子,B細(xì)胞本身,,,,,循環(huán)免疫復(fù)合物,原位免疫復(fù)合物,腎臟損傷（免疫復(fù)合物介導(dǎo)性腎炎）,,,LN的發(fā)病機(jī)制,治療LN的新型免疫抑制劑,來氟米特（Leflunomide，愛諾華） 霉酚酸酯（Mycophenolate Mofetil ,驍悉）

2、普樂可復(fù)（FK506）,來氟米特 （Leflunomide，愛諾華）,來氟米特 是一種合成的異噁唑類化合物，具有免疫抑制及抗增殖作用。,來氟米特（Leflunomide，愛諾華）,用法：100mg/日 ，用3天，之后改為 20mg／d，或增至30-40mg／d，療程 6個(gè)月 療效：臨床癥狀（多數(shù)患者）改善 ，，不良反應(yīng) ：乏力、上腹不適、惡心、頭暈、皮膚瘙癢、皮疹、脫發(fā)、可逆性肝酶升高。與環(huán)磷酰胺、CsA相比

3、不良反應(yīng)相對(duì)較少。,霉酚酸酯 （Mycophenolate Mofetil , 驍悉）,霉酚酸酯 是次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶非競(jìng)爭(zhēng)性、選擇性和可逆性的抑制劑，選擇性地抑制淋巴細(xì)胞的增殖 。,霉酚酸酯 （Mycophenolate Mofetil , 驍悉）,用法：1.5-2.0 g／天，分2次服，2-3月后改為0.75-1.0 g／天，4-6個(gè)月 。療效：抑制 LN 進(jìn)展 ，優(yōu)于CTX 。不良反應(yīng) ：惡心、消化不

4、良、感染、白細(xì)胞減少、轉(zhuǎn)氨酶增高，易于感染。,普樂可復(fù)（FK506）,普樂可復(fù)（FK506） 與CsA有類似作用途徑， 即通過抑制 Calcineuzin活性而選擇抑制 IL-2的產(chǎn)生，還能通過非Calcineuzin途徑抑制T細(xì)胞活化與增生。,普樂可復(fù)（FK506）,用法：0.1mg/Kg·d ，q12h,空腹口服。療效：能較快控制 LN活動(dòng)性病變 ，對(duì)常用藥物無效的 LN患者有效。 不良反應(yīng) ：治療

5、初期血肌酐可逆性升高 、并發(fā)帶狀皰疹 、高血糖、胃腸道癥狀 。,特殊類型 LN 的治療,LN并妊娠的治療,首選足量糖皮質(zhì)激素 潑尼松1mg/kg·d標(biāo)準(zhǔn)療程→控制活動(dòng)后減量直至最低維持劑量 0.2mg/kg·d至產(chǎn)后2-3月。,狼瘡危象治療,甲基強(qiáng)的松龍 0.5-1.0 g/d ，3 天后強(qiáng)的松1-2 mg/kg·d繼續(xù)治療，血管炎嚴(yán)重者可加CTX0.8-1.0g，1次或分5次IV。

6、血漿置換與免疫吸附 大劑量靜脈滴注免疫球蛋白（IV-Ig）： ０.４g／kg,連用３－５日為一療程。,LN并狼瘡腦病的治療,MP沖擊，CTX沖擊4日療法。,LN并狼瘡血液危象的治療,急性溶血性貧血：先用 MP沖擊加輸血，后加用CTX沖擊療法。血小板減少性紫癜：用 MP沖擊加輸血小板，或長(zhǎng)春新堿，或大劑量靜脈滴注免疫球蛋白。粒細(xì)胞減少：1.繼發(fā)于SLE；2.繼發(fā)于細(xì)胞毒免疫抑制藥。,LN尿毒癥的替代治療進(jìn)展,CAPD與血透

7、效果一致 適合腎移植，且有較好的治療效果，建議術(shù)前至少應(yīng)接受 1年的透析治療。,重癥LN的治療,間斷靜脈環(huán)磷酰胺沖擊 ―首選使用方法。 最初的強(qiáng)化細(xì)胞毒藥物治療（誘導(dǎo)治療），CYC誘導(dǎo)腎臟病變緩解后更換不同的藥物維持（序貫治療）。,誘導(dǎo)期的強(qiáng)化免疫抑制治療,MP和CYC聯(lián)合沖擊治療（雙沖擊治療） ；氟達(dá)拉濱（Fludarabine）加CYC沖擊 ；大劑量