新型胃漂浮微球的研究.pdf

1、胃內(nèi)漂浮制劑，是漂浮于胃液之上并持續(xù)釋放藥物的一種特殊制劑。它通過延長藥物在胃內(nèi)的滯留時間來提高藥物的生物利用度，促進在胃內(nèi)及十二指腸吸收的藥物的吸收效果，提高需在胃內(nèi)及十二指腸部位發(fā)揮藥效的藥物的治療作用，使在腸道環(huán)境中不穩(wěn)定的藥物在胃內(nèi)得到較好的吸收，并通過緩釋來減少藥物對胃的刺激作用。胃漂浮微球?qū)儆诙鄦卧钙〗o藥系統(tǒng)，文獻報道制備胃漂浮微球的方法大多為冷凍干燥法或以碳酸鹽為產(chǎn)泡劑的方法，本實驗首次將泡沫滴入交聯(lián)液中，液滴迅速固化

2、，使氣泡包裹于微球內(nèi)，干燥后形成具有良好漂浮性能的中空微球。 泡沫是氣體分散于液體中形成的分散體系。本實驗以HPMC為起泡劑，分別制備了以殼聚糖和海藻酸鈉溶液為基礎(chǔ)溶液的泡沫，考察了起泡性能和泡沫的穩(wěn)定性，結(jié)果證明在滴制微球的過程中泡沫穩(wěn)定，無液體析出，所得微球具有良好的漂浮性能。以維生素B2為模型藥物，考察了此方法制備胃漂浮微球的可行性。 以多聚磷酸鈉(TPP)溶液為交聯(lián)液制備了殼聚糖胃漂浮微球，微球的漂浮性能較差，經(jīng)

3、過工藝優(yōu)化，在交聯(lián)液中加入了檸檬酸鈉和海藻酸鈉，并進行了再交聯(lián)處理，微球的漂浮能力顯著增強。 用CaCl2溶液為交聯(lián)液，制備了海藻酸鈣胃漂浮微球，并用正交實驗優(yōu)化了處方，該方法操作過程簡單，所得的微球具有良好的漂浮性能和控制藥物釋放的能力，能在模擬胃液中漂浮并持續(xù)釋放藥物24小時。 以99mTcO4為標(biāo)記物，利用γ-閃爍示蹤技術(shù)，研究了殼聚糖胃漂浮微球在健康志愿者胃中的狀態(tài)，結(jié)果表明，漂浮微球在胃內(nèi)保持漂浮狀態(tài)的時間達4