戊己丸胃漂浮微丸制備工藝及血清圖譜研究.pdf

1、戊己丸始載宋代《幼幼新書》，2010版《中華人民共和國藥典》亦有收載，方子由黃連、白芍、吳茱萸三味藥按6:6:1組成，為疏肝理脾、清熱和胃的經(jīng)典名方，現(xiàn)代常用于腸易激綜合癥，消化性潰瘍等消化系統(tǒng)疾病的治療且效果顯著。目前市售劑型為傳統(tǒng)丸劑，受胃排空和腸道轉(zhuǎn)運的影響，其在胃部作用時間有限，因而不能達到局部高效和長效治療胃部疾病的目的。故本實驗擬將其制成可在胃內(nèi)滯留，提高藥物局部治療濃度、生物利用度較高的胃滯留給藥系統(tǒng)，以改善傳統(tǒng)丸劑的不足

2、并對該制劑進行相關(guān)評價。
　　首先，采用傳統(tǒng)方法對戊己丸復(fù)方進行提取。研究中以提取物抑菌活性及指標(biāo)成分提取率為綜合評價指標(biāo)，以金黃色葡萄球菌為指示菌，以芍藥苷、小檗堿、吳茱萸堿為指標(biāo)成分，在單因素實驗的基礎(chǔ)上，進一步采用星點設(shè)計-效應(yīng)面法優(yōu)化提取工藝及相關(guān)參數(shù)，并建立數(shù)學(xué)模型。最終確定提取工藝參數(shù)為：乙醇體積分?jǐn)?shù)為80.5％，提取時間為38min，液固比為8.3mL·g-1，回流提取2次。
　　其次，采用胃漂浮給藥系統(tǒng)對戊己

3、丸進行劑型改制，制備成同時具備輕質(zhì)泡騰載藥丸芯及緩釋阻滯層的多單元胃漂浮給藥系統(tǒng)—胃漂浮微丸。其中，輕質(zhì)載藥丸芯采用熔融高速攪拌法制備，透水不透氣的阻滯層采用流化床包衣，研究中以漂浮性能及釋藥性能為綜合評價指標(biāo)。試驗中，在單因素實驗的基礎(chǔ)上，進一步采用星點-設(shè)計效應(yīng)面法優(yōu)化丸芯制備處方，并建立數(shù)學(xué)模型，最終制得丸芯持漂時間長、藥物釋放完全。阻滯層包衣參數(shù)的確定通過單因素實驗進行考察，以微丸釋藥特性為考察指標(biāo)，最終制得微丸可在體外持續(xù)漂浮

4、8 h，藥物持續(xù)釋放8 h，且微丸釋藥符合Hixson-Crowell溶蝕模型。最終確定的丸芯及包衣處方分別為：單硬脂酸甘油脂與十八醇配比為7:6，粘合劑用量為66.5%，碳酸鈣用量為8.5%，HPMCK100M用量為7%；包衣增重為10%、聚合物含量為10%、滑石粉用量為聚合物質(zhì)量的50%。
　　最后，對戊己丸胃漂浮微丸家兔體內(nèi)血清指紋圖譜進行研究。通過灌胃給與微丸，采集服藥后不同時間點的含藥血清，經(jīng)處理后采用高效液相色譜分析，