鈀催化合成2-羰基取代茚衍生物及其在合成新型殺菌劑中的應(yīng)用.pdf

1、本論文采用鈀催化Heck-aldol反應(yīng)合成了系列2-羰基取代茚及茚滿醇衍生物，并以所合成的2-乙?；嵫苌餅樵显O(shè)計(jì)合成了系列結(jié)構(gòu)新穎的茚取代肟醚類化合物。通過IR，NMR，EA和MS等測(cè)試手段對(duì)所合成的化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，并對(duì)所合成的肟醚類化合物進(jìn)行了生物活性測(cè)試。 以Pd(OAc)<,2>為催化劑，用鄰位鹵代芳醛(或芳酮)與丙烯醇衍生物“一鍋法”反應(yīng)以較高的收率合成了21個(gè)2-羰基取代茚化合物，其中16個(gè)化合物未見文獻(xiàn)

2、報(bào)道。詳細(xì)討論了各種因素如反應(yīng)底物結(jié)構(gòu)、堿、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間及反應(yīng)添加劑(季銨鹽和LiCl)對(duì)反應(yīng)的影響。確定以Pd(OAc)<,2>為催化劑“一鍋法”反應(yīng)合成 2-羰基-茚衍生物的最佳反應(yīng)條件為：以四正丁基氯化銨、LiCl為助催化劑，乙酸鈉為堿，DMF為溶劑，反應(yīng)溫度110℃(丙烯醇和鄰碘苯甲醛反應(yīng)溫度為50℃)，反應(yīng)時(shí)間1.5～5 h。 以苯并五元環(huán)為基本結(jié)構(gòu)對(duì)肟醚類strobilurin殺菌劑側(cè)鏈進(jìn)行修飾，共設(shè)計(jì)合成了4

3、5個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的肟醚類化合物，其中以2-乙酰基茚化合物為中間體合成了35個(gè)茚取代肟醚類化合物。室內(nèi)生測(cè)結(jié)果表明所合成的化合物具有優(yōu)異的廣譜抑菌活性，尤其對(duì)稻瘟病、番茄晚疫病、小麥白粉病和黃瓜炭疽病表現(xiàn)出明顯優(yōu)于芳基取代不飽和肟醚類殺菌劑烯肟菌酯(SYP-Z071，沈陽化工研究院開發(fā)的高效殺菌劑)的抑菌活性；所合成的茚取代肟醚類化合物對(duì)小麥白粉病和黃瓜霜霉病表現(xiàn)出明顯優(yōu)于市售殺菌劑醚菌酯(BAS490F)的抑菌活性；所合成的茚取代肟醚類化合

4、物還具有較好的廣譜殺蟲活性。構(gòu)效關(guān)系研究結(jié)果表明：(1)對(duì)部分真菌引起的病害，茚取代的肟醚類化合物比芳基取代不飽和肟醚類殺菌劑SYP-Z071具有更高的抑菌活性；(2)茚取代的肟醚類化合物比五元雜環(huán)取代的的肟醚類化合物具有更高的生物活性。 首次提出了一種鈀催化“一鍋法”合成2-羰基-1-茚滿醇衍生物的方法。用鄰位鹵代芳醛與 Baylis-Hillman 反應(yīng)加成物反應(yīng)以較高的收率合成了22個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的2-羰基-1-茚滿醇化合物。

5、初步討論了各種因素如堿、溶劑、反應(yīng)溫度及反應(yīng)時(shí)間對(duì)該反應(yīng)的影響，確定以Pd(OAc)<,2>為催化劑“一鍋法”反應(yīng)合成2-羰基-1-茚滿醇的最佳反應(yīng)條件為：以四正丁基溴化銨為助催化劑，碳酸氫鈉為堿，N,N-二甲基甲酰胺為溶劑，反應(yīng)溫度80℃，反應(yīng)時(shí)間 1～2.5 h。同時(shí)，仔細(xì)研究了 Baylis-Hillman 反應(yīng)加成物結(jié)構(gòu)對(duì)反應(yīng)的影響，并通過<'1>H-<'1>H NOESY 譜圖分析確定了產(chǎn)物中兩種非對(duì)映異構(gòu)體產(chǎn)物的相對(duì)構(gòu)型。