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1、目的:觀察甘附?jīng)_劑對(duì)大鼠心動(dòng)過(guò)緩的影響,并探討其可能的作用機(jī)制。
方法:分別用維拉帕米(verapamil, Ver)、乙酰膽堿(acetylcholine, ACh)和普萘洛爾(propranonol, Pro)制備大鼠心動(dòng)過(guò)緩模型,檢測(cè)大鼠心率的變化。Ver和ACh致大鼠心動(dòng)過(guò)緩模型分組相同,均分為5組:模型組、阿托品組、甘附?jīng)_劑小、中,大(30、90、270mg?kg-1)3個(gè)劑量組,每組10只大鼠。Pro致大鼠心動(dòng)過(guò)緩
2、模型分為6組:正常組、模型組、阿托品組、甘附?jīng)_劑3個(gè)劑量組,每組10只。Pro致大鼠心動(dòng)過(guò)緩實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,立即斷頭取血,取出心臟,制備心肌勻漿。分別采用硫代巴比妥法和Green法測(cè)定Pro模型大鼠心肌組織中丙二醛(Malonydialdehyde, MDA)和一氧化氮(Nitric Oxide, NO)的含量。用黃嘌呤氧化酶法和二硫代二硝基苯甲酸法分別測(cè)定超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD)和谷胱甘肽過(guò)氧化
3、物酶(Glutathione Peroxidase, GSH-PX)的活性。放射免疫法測(cè)定Pro模型心肌組織中環(huán)磷酸腺苷(Cyclic adenosine monophosphate, cAMP)、環(huán)磷酸鳥苷(Cyclic guanosine monophosphate, cGMP)及血漿中降鈣素基因相關(guān)肽(Calcitonin Gene-related Peptide, CGRP)、內(nèi)皮素(Endothelin, ET)的含量。
4、> 結(jié)果:①甘附?jīng)_劑對(duì)心動(dòng)過(guò)緩大鼠心率的影響:30,90,270mg?kg-13個(gè)劑量的甘附?jīng)_劑均可顯著地抑制Pro引起的大鼠心率減慢作用(P<0.05或P<0.01),并縮短ACh引起的大鼠心動(dòng)過(guò)緩的持續(xù)時(shí)間(P<0.01);270mg?kg-1甘附?jīng)_劑在靜注(iv)Ver后2分鐘(min)對(duì)大鼠心率減慢有顯著的抑制作用(P<0.05)。②甘附?jīng)_劑對(duì)其它各檢測(cè)指標(biāo)的影響:30,90,270mg?kg-13個(gè)劑量的甘附?jīng)_劑可顯著地降低
5、大鼠心肌組織中增高的MDA含量;提高大鼠血漿CGRP的含量;增加大鼠心肌組織中NO含量;甘附?jīng)_劑還可顯著降低心肌組織中cGMP的含量,提高cAMP/cGMP比值,以上各指標(biāo)與模型組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。90、270mg?kg-12個(gè)劑量的甘附?jīng)_劑可提高大鼠心肌組織中SOD和GSH-PX的活性(P<0.05或P<0.01)。
結(jié)論:甘附?jīng)_劑可對(duì)抗藥物所致的大鼠心動(dòng)過(guò)緩的作用,其作用機(jī)制可能與抗自由
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