O-W微乳體系的基礎(chǔ)性研究及其對間尼索地平增溶效果的考察.pdf

1、微乳是一種澄清透明的，低黏度的、各向同性且熱力學(xué)穩(wěn)定的油水混合系統(tǒng)，由表面活性劑和助表面活性劑共同起穩(wěn)定作用。近年來微乳作為藥物載體受到廣泛的關(guān)注，可通過口服、注射、透皮和眼部等多種途徑給藥。本文對以Tween80為表面活性劑的O/W微乳體系進(jìn)行了基礎(chǔ)性研究，并考察了O/W微乳對間尼索地平的增溶效果。 目的：研究Tween80體系中微乳形成及穩(wěn)定的各種影響因素；考察以Tween80為表面活性劑制備的O/W微乳對間尼索地平的增溶效

2、果。 方法：通過繪制Tween80溶液表面張力等溫曲線研究助表面活性劑對Tween80溶液的表面張力的影響；通過滴定法繪制Tween80體系的偽三元相圖，考察了助表面活性劑的種類、油相、表面活性劑與助表面活性劑質(zhì)量比(Km值)、溫度以及藥物對Tween80體系微乳形成的影響。 采用離心法和留樣觀察法考察了空白微乳和間尼索地平微乳的穩(wěn)定性；依照中國藥典2005版附錄ⅥF折光率測定法測定空白微乳和間尼索地平微乳的折光率；依照

3、中國藥典2005版附錄ⅥG黏度測定法第一法測定空白微乳和間尼索地平微乳的運動黏度；使用DDS-307電導(dǎo)率儀測定空白微乳和間尼索地平微乳的電導(dǎo)率；透射電子顯微鏡(TEM)下考察微乳的形態(tài)學(xué)，光散射測徑儀測定樣品的粒徑及分布。 本文建立了紫外分光光度法，用以測定間尼索地平微乳的含量，并進(jìn)行了方法學(xué)考察。在此基礎(chǔ)上比較了間尼索地平在微乳中和膠束溶液中的溶解度的差異。 結(jié)果：助表面活性劑可以降低表面活性劑溶液的表面張力，其中正

4、丁醇顯著降低Tween80水溶液的表面張力，聚乙二醇400(PEG400)次之，乙醇和甘油對Tween80水溶液的表面張力沒有顯著的影響；與之相對應(yīng)，正丁醇作助表面活性劑的體系中微乳區(qū)域較大而且所形成的微乳穩(wěn)定性好，而PEG形成的微乳較乙醇和甘油形成的微乳穩(wěn)定，說明助表面活性劑的表面活性與其形成微乳的能力成正比；在所選擇的油相中僅有十四酸異丙酯(IPM)和乙酸乙酯可以形成的微乳；而豆油、橄欖油均未形成微乳，由此說明混合油脂中的雜質(zhì)不利于

5、微乳的形成；在IPM/Tween80/PEG400/水的體系中，Km值大于1時可形成無限稀釋的微乳；在體溫和室溫條件下，體系的單相微乳區(qū)沒有明顯的差別，表明微乳進(jìn)入人體內(nèi)結(jié)構(gòu)不會被破壞；間尼索地平的加入對微乳的形成沒有顯著影響。 微乳離心后保持澄清透明，在4，25，37℃條件下放置三個月穩(wěn)定性良好。空白微乳和間尼索地平微乳的折光率分別為1.3739和1.3728；黏度分別為7.4406和7.5580mm2·s-1；電導(dǎo)率分別為2

6、30和233μs·cm-1；TEM下觀察到微乳的乳滴為球形，大小均勻，空白微乳的粒徑在40nm左右，間尼索地平微乳的粒徑稍大在60nm左右；光散射測徑儀測定粒徑及分布結(jié)果顯示：空白微乳和間尼索地平微乳的粒徑分布均勻，符合正態(tài)分布，其中空白微乳的平均粒徑為75.6nm，間尼索地平微乳的平均粒徑為82.4nm。 采用紫外分光光度法進(jìn)行含量測定，選擇353nm為檢測波長，在45.13～15.04μg·mL-1的濃度范圍內(nèi)，間尼索地平的

7、濃度與吸收度呈線性相關(guān)，回歸方程為Y=0.01739X+0.00417，r=0.9998；重復(fù)性試驗和中間精密度試驗的RSD值為0.86％和0.82％；平均回收率為98.87％，RSD值為0.44％；紫外分光光度法分別測定兩種微乳以及膠束溶液中間尼索地平的溶解度：微乳1(IPM為油相)為3.830±0.029mg·mL-1(n=6)，微乳2(乙酸乙酯為油相)為4.390±0.022mg·mL-1(n=6)，膠束溶液為2.677±0.02