三七總皂苷抑制遷移相關(guān)蛋白的表達(dá)和血管新生內(nèi)膜的形成.pdf

1、冠心病是威脅人類健康的常見病。各種因素誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)遷移與增殖和新生內(nèi)膜形成,是冠心病血管病變的主要特征。三七總皂苷(total panax notoginseng saponins,tPNS)是從中草藥三七中提取出的一種有效成分,具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、調(diào)節(jié)血脂和降低血糖等功能。本文通過觀察tPNS對(duì)VSMC遷移與增殖的影響,探討該藥作用的分子機(jī)制,為tPNS在心血

2、管疾病治療中的應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法與結(jié)果:
　　 1 tPNS抑制VSMC增殖
　　 MTT和細(xì)胞計(jì)數(shù)分析顯示,tPNS抑制VSMC增殖活力。Western blot結(jié)果證實(shí),tPNS可抑制血清誘導(dǎo)的增殖標(biāo)志物PCNA的表達(dá),上調(diào)分化標(biāo)志基因SM22α的表達(dá)水平,與未處理的細(xì)胞比較具有顯著性差異(P＜0.05)。
　　 2 tPNS抑制VSMC遷移和遷移相關(guān)蛋白的表達(dá)
　　 傷口愈合實(shí)驗(yàn)

3、顯示,tPNS顯著抑制VSMC遷移活性,其抑制效應(yīng)具有劑量依賴性。RT-PCR結(jié)果顯示,在10％血清刺激下,VSMC可表達(dá)較高水平的遷移相關(guān)蛋白基質(zhì)金屬蛋白酶2和9(matrix metalloproteinases2and9,MMP-2,MMP-9)以及骨橋蛋白(osteopontin,OPN)mRNA;而用tPNS預(yù)處理的VSMC其細(xì)胞的遷移活性和MMP-2、MMP-9、OPN的表達(dá)活性明顯降低且具有劑量和時(shí)間依賴性:明膠酶圖分析表

4、明,tPNS對(duì)MMP-2和MMP-9活性也具有明顯的抑制效應(yīng)。提示tPNS抑制VSMC遷移的分子機(jī)制與下調(diào)遷移相關(guān)蛋白MMP-2、MMP-9和OPN的表達(dá)有關(guān)。tPNS抑制細(xì)胞遷移的功效大于其抗增殖作用。
　　 3 tPNS抑制球囊損傷誘導(dǎo)的新生內(nèi)膜的形成
　　 球囊損傷術(shù)后14天,tPNS低劑量和高劑量組血管內(nèi)膜的增生程度較球囊損傷組明顯減輕,I/M比值降低;具有顯著性差異(P＜0.05)。免疫組織化學(xué)染色表明,tPN