基于隊列設(shè)計縱向監(jiān)測與概率圖模型的非酒精性脂肪肝與代謝綜合征雙向因果推斷研究.pdf

1、背景:眾多縱向隊列研究表明非酒精性脂肪肝增加代謝綜合征的發(fā)生風(fēng)險，然而另外一些研究認(rèn)為代謝綜合征是非酒精性脂肪肝的預(yù)測因子。非酒精性脂肪肝究竟是代謝綜合征的因還是果目前尚不明確。因此，我們提出一種假設(shè)，非酒精性脂肪肝與代謝綜合征之間存在雙向因果關(guān)系。
　　 方法:基于本課題組構(gòu)建的大型多中心縱向監(jiān)測健康管理隊列，從系統(tǒng)中提取山東省立醫(yī)院和山東省千佛山醫(yī)院健康管理中心兩個分隊列的2005年-2011年健康體檢數(shù)據(jù)，構(gòu)建非酒精性脂肪

2、肝與代謝綜合征的雙向縱向監(jiān)測隊列（隊列A:非酒精性脂肪肝→代謝綜合征和隊列B:代謝綜合征→非酒精性脂肪肝）。隊列A(sub-cohort A)是篩選出初次查體中無代謝綜合征及其組分的人群進(jìn)行隨訪，觀察其終點(diǎn)時是否發(fā)生代謝綜合征，隊列B(sub-cohort B)是篩選出初次查體中未發(fā)生非酒精性脂肪肝的人群進(jìn)行隨訪，觀察終點(diǎn)是否發(fā)生非酒精性脂肪肝。隊列A、B中分別納入8426人、16110人。采用廣義估計方程(GEE)模型初步探索非酒精性

3、脂肪肝與代謝綜合征之間的潛在雙向因果關(guān)聯(lián)，進(jìn)而采用概率圖模型（貝葉斯網(wǎng)絡(luò)）進(jìn)行二者之間的雙向因果關(guān)系推斷。
　　 結(jié)果:(1)經(jīng)過6年隨訪，隊列A中代謝綜合征的發(fā)病密度是2.47/100人年;隊列B中非酒精性脂肪肝的發(fā)病密度是17.39/100人年。(2)GEE分析結(jié)果顯示:隊列A中，在調(diào)整和控制基線年齡、性別、時間、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、總蛋白、白球比、尿素氮、肌酐、總膽固醇、血紅蛋白、平均紅細(xì)胞體積、白細(xì)胞、飲食、吸煙和運(yùn)動這些混雜

4、因素后，脂肪肝患者發(fā)生代謝綜合征的風(fēng)險是非脂肪肝的5.23倍(RR=e1.65)，脂肪肝可作為代謝綜合征的一個潛在預(yù)測因子;并且，脂肪肝也是肥胖、糖尿病、高血壓及血脂紊亂——代謝綜合征各組分的潛在病因(RR值分別為3.69、2.45、2.60、3.71)。隊列B中，在調(diào)整和控制潛在混在因素后，代謝綜合征患者發(fā)生非酒精性脂肪肝的風(fēng)險是非代謝綜合征的2.55倍(RR=e0.94)，代謝綜合征是非酒精性脂肪肝的一個病因，并且其各組分也是脂肪肝

5、的潛在病因（RR值分別為3.29、1.75、1.92、2.36）。(3)貝葉斯網(wǎng)絡(luò)因果推斷結(jié)果表明非酒精性脂肪肝對代謝綜合征的總作用是2.49％，而代謝綜合征對脂肪肝的總作用是19.92％。非酒精性脂肪肝→代謝綜合征有36條因果通路，其中最重要的路徑是脂肪肝→升高的谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶→代謝綜合征各個組分→代謝綜合征;其次重要的因果路徑是持久的非酒精性脂肪肝→肥胖→代謝綜合征其他各組分→代謝綜合征;然而如果通路中出現(xiàn)升高的膽固醇，代謝綜合征的概

6、率降低。反過來，代謝綜合征→非酒精性脂肪肝有98條因果通路，其中占主導(dǎo)地位的是血脂紊亂→代謝綜合征其他各組分→脂肪肝，并且血紅蛋白、紅細(xì)胞比容、紅細(xì)胞分布寬度在這些因果路徑中發(fā)揮了重要的作用;其次重要的因果路徑依次以高血壓、糖尿病、肥胖開始。
　　 結(jié)論:(1)中國漢族人群中非酒精性脂肪肝和代謝綜合征的發(fā)病密度均較高，且非酒精性脂肪肝更高，應(yīng)該引起重視;(2)非酒精性脂肪肝與代謝綜合征二者之間互為雙向因果關(guān)系，這種關(guān)系可由胰島素