促結(jié)締組織纖維增生性小圓細(xì)胞腫瘤的臨床治療研究.pdf

1、促結(jié)締組織纖維增生性小圓細(xì)胞腫瘤(Desmoplastic Small Round Cell TumorDSRCT)是一種臨床上極其罕見的軟組織腫瘤,至2009年國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道70余例,英文文獻(xiàn)報(bào)道不超過300例,其起病原因、生物學(xué)本質(zhì)、臨床診斷以及如何規(guī)范治療至今尚未達(dá)成共識(shí)。
　　 目的:本研究通過分析本院7例DSRCT的臨床診治過程,比較國內(nèi)外診治現(xiàn)狀,提高對(duì)DSRCT疾病各種治療手段的認(rèn)識(shí),進(jìn)而改善患者的生存質(zhì)量,延長生存

2、期。方法:收集浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院2003年1月到2010年1月期間收治的7例DSRCT病例,研究其臨床病理特征、診治過程及隨訪結(jié)果,分析預(yù)后情況。對(duì)照國內(nèi)外DSRCT的診治現(xiàn)狀,結(jié)合自身對(duì)DSRCT的診療經(jīng)驗(yàn)演變過程分析該腫瘤的治療進(jìn)展。結(jié)果:本院收治的7例患者中,男性6例,女性1例(男:女=6:1),發(fā)病年齡16-44歲,中位年齡32歲,71.2％起源于腹盆腔,綜合本院及國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道67例患者發(fā)病年齡5-83歲,中位26歲,男

3、性47例,女性20例,男:女2.52:1,74％起源于腹盆腔。DSRCT在病理學(xué)、免疫組化、遺傳學(xué)上有特征性的表現(xiàn)。本院病例特征與國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道的相似。DSRCT具有高侵襲性,臨床治療非常棘手,療效極差,至今尚無統(tǒng)一的臨床治療指南可供參考。以烷化劑為基礎(chǔ)的化療、最大限度的減瘤術(shù)(＞90％)以及全腹腔放療為主的治療策略是當(dāng)前國際上治療選擇的主流。國內(nèi)對(duì)此類腫瘤的認(rèn)識(shí)非常膚淺,治療方面僅限于個(gè)案報(bào)道,具體方案各異。我們報(bào)道的7例患者中有6例

4、接受手術(shù)治療,其中2例因個(gè)人原因未行進(jìn)一步治療,另1例術(shù)后發(fā)現(xiàn)血小板迅速下降(骨髓活檢證實(shí)腫瘤骨髓轉(zhuǎn)移),積極治療后血小板計(jì)數(shù)仍無明顯改善遂放棄治療。在國外文獻(xiàn)報(bào)道的基礎(chǔ)上,我們選擇VEC加或不加IE方案行一線化療,4例DSRCT患者化療2月后均獲部分緩解(PR),患者臨床癥狀明顯緩解,生活質(zhì)量良好,化療毒性可控。其中病例3化療后行最大限度的減瘤術(shù)(＞90％),術(shù)后行IE方案化療3周期,2周期后復(fù)查腹腔腫塊進(jìn)一步縮小,后因肝損未能繼續(xù)化

5、療。4月后發(fā)現(xiàn)進(jìn)展,患者不愿繼續(xù)化療,2月后發(fā)現(xiàn)造瘺口周圍核桃大小結(jié)節(jié),并出現(xiàn)腸梗阻癥狀,再次行手術(shù)解除梗阻。
　　 對(duì)于一線治療失敗的DSRCT患者的再次化療,當(dāng)前國際上報(bào)道少見,1999年Rosoff等報(bào)道2例復(fù)治患者接受CPT-11單藥治療,雖有臨床獲益,但腫瘤縮小甚微,2005年Bisogno等報(bào)道3例復(fù)治患者接受CPT-11單藥治療,全部進(jìn)展。故我們?cè)O(shè)計(jì)了一個(gè)CPT-11聯(lián)合順鉑的二線治療方案,2周期后達(dá)到PR,行12

6、周期化療,患者生活質(zhì)量良好。14月后患者出現(xiàn)排便不暢,CT提示腹腔腫塊明顯增大,疾病進(jìn)展。
　　 關(guān)于二線治療失敗后的DSRCT患者的常規(guī)化療,文獻(xiàn)中鮮有報(bào)道。國際上針對(duì)阻斷腫瘤發(fā)生、發(fā)展信號(hào)通路的靶向治療在許多實(shí)體瘤中的療效得到證實(shí),我們選擇了多西紫杉醇+奈達(dá)鉑+貝伐單抗的治療方案行三線治療。化療第四天即出現(xiàn)腹脹癥狀緩解,但治療第17天迅速出現(xiàn)腹脹等癥狀,第二周期化療后無明顯改善,1月后死于腸梗阻。
　　 DSRCT患

7、者絕大多數(shù)預(yù)后不佳,Ordonez等隨訪35例DSRCT患者結(jié)果顯示25例患者在就診后8-50月內(nèi)死于腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移,平均25.2月,10例存活。包括本院7例在內(nèi)的74例國內(nèi)DSRCT患者中,47例有隨訪結(jié)果報(bào)道,平均生存期31月(95％CI,17.2月-44.8月),最長的超過10年。通過國內(nèi)病例的生存分析,患者的預(yù)后與手術(shù)能否完整切除、原發(fā)部位是否位于腹腔內(nèi)、是否采用化療相關(guān)。
　　 結(jié)論：DSRCT為罕見、侵襲力強(qiáng)的高度惡性

8、腫瘤,好發(fā)于青少年男性,大部分原發(fā)于腹腔及盆腔。確診依靠特征性的病理、免疫組化表現(xiàn),特異性的t(11;22)(p13;q12)染色體異位產(chǎn)生的EWS-WTl融合基因。目前尚未形成統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn),集合烷化劑為基礎(chǔ)的方案化療、最大限度的腫瘤切除手術(shù)(90％以上)、全腹腔放療的綜合治療手段是被多數(shù)學(xué)者認(rèn)可的。本病總體預(yù)后極差。其預(yù)后與手術(shù)能否完整切除、原發(fā)部位是否位于腹腔內(nèi)、是否采用化療相關(guān)。腹腔內(nèi)DSRCT常伴有CA125升高,化療后該指標(biāo)