塞來昔布聯(lián)合匹伐他汀對人結(jié)腸癌SW480細(xì)胞增殖與凋亡的研究.pdf

1、目的:研究塞來昔布（CXIB）聯(lián)合匹伐他汀（PTV）對人結(jié)腸SW480細(xì)胞增殖與凋亡的影響，初步探討其機(jī)制。
　　方法:體外培養(yǎng)結(jié)腸癌細(xì)胞株 SW480至對數(shù)生長期，分別用不同的濃度的CXIB、PTV及CXIB與PTV聯(lián)合作用于人結(jié)腸癌SW480細(xì)胞一定時(shí)間后，用四氮唑鹽比色法（MTT）對細(xì)胞增殖抑制率進(jìn)行測定，流式細(xì)胞術(shù)（Flow cytometry assay）檢測細(xì)胞凋亡，RT-PCR法觀察細(xì)胞磷酸化 Akt(PAkt)、環(huán)

2、氧合酶-2（COX-2）mRNA表達(dá)，Western-blot法檢測PAKT，COX-2蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果: CXIB與PTV均能抑制結(jié)腸癌細(xì)胞株SW480增殖，呈時(shí)間和劑量依賴效應(yīng);與單獨(dú)用藥組相比，聯(lián)合用藥組的抑制率明顯較高（P<0.01），金正均法提示q>1.15，表明兩藥聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖的效應(yīng)，呈時(shí)間依賴性；流式細(xì)胞術(shù)檢測顯示CXIB（45μM），PTV（25μM）和兩藥聯(lián)合作用于SW480細(xì)胞48h后

3、，三組細(xì)胞凋亡率分別為10.28％±2.84％，14.32±4.59％，31.54±4.38％，與對照組相比，細(xì)胞凋亡率顯著增強(qiáng)（P<0.05）；CXIB聯(lián)合PTV組比單用藥組的細(xì)胞凋亡率明顯增高（P<0.01）差異有顯著性。CXIB、PTV及二者聯(lián)合應(yīng)用均顯著抑制SW480細(xì)胞PAKT的mRNA和蛋白以及COX-2 mRNA和蛋白表達(dá)（P<0.05），聯(lián)合用藥組與單一用藥組相比差異有顯著性（P<0.01）。
　　結(jié)論：CXIB與