雷帕霉素抑制小鼠骨髓移植后移植物抗宿主?。℅VHD）作用的初步研究.pdf

1、目的：探討新型免疫抑制藥物雷帕霉素(rapamycin,RAPA)對于小鼠異基因骨髓移植(allo -BMT)后移植物抗宿主病(aGVHD)的抑制作用并與傳統(tǒng)免疫抑制藥物比較作用效果。 方法：用主要組織相容性抗原(MHC)完全不合的純種近交系小鼠[供鼠：雄性C57BL/6J(H-2b)鼠；受鼠：雌性BALB/c(H-2d)鼠]建立allo-BMT/aGVHD動物模型,隨機分5組,分別給予RAPA、環(huán)孢菌素A(CsA)+甲氨蝶呤(

2、MTX)、RAPA+CSA+MTX聯(lián)合用藥作為aGVHD抑制方案,以及空白對照組和未移植組。觀察各組小鼠骨髓移植后aGVHD的出現(xiàn)情況。 結(jié)果：移植后小鼠出現(xiàn)典型的aGVHD癥狀,未用aGVHD預防方案的移植小鼠(第4組)死亡高峰在移植后第14～18天,用不同aGVHD預防方案的第1～3組小鼠aGVHD癥狀明顯減輕,平均生存時間(MST)較第4組顯著延長(分別延長10.6,5.4,13.9d,P<0.05),各實驗組小鼠aGVH

3、D癥狀持續(xù)進展,最終死亡,死亡率為100％。不同aGVHD預防方案的移植小鼠之間,移植后外周血常規(guī)變化差異無顯著性。經(jīng)用各預防方案后,移植小鼠aGVHD病理表現(xiàn)減輕,且RAPA、CsA、MTX聯(lián)合用藥組的病理分級輕于RAPA單藥組或CsA+MTX標準方案組。流式細胞術(shù)監(jiān)測各用藥組CD4+/CD8+比值增加,CD4+CD25+T細胞增加,合用組及RAPA組增加明顯；ELISA檢測GVHD產(chǎn)生相應細胞因子減低,調(diào)節(jié)性T細胞相應細胞因子增高。