FTY720對小鼠異基因骨髓移植后急性GVHD預防作用的研究.pdf

1、背景:FTY720作為一種新型免疫抑制劑已經(jīng)用于動物的多種異體器官移植模型中,實驗說明FTY720更加有效地延長了移植物的存活<'[5,6,7]>.FTY720促進了淋巴細胞歸巢,導致血液循環(huán)中的淋巴細胞數(shù)減少和次級淋巴組織中的淋巴細胞數(shù)增高<'[8]>.而且有實驗表明FTY720不會損傷與病毒感染有關(guān)的細胞免疫和體液免疫<'[9]>.FTY720對于淋巴細胞遷移的獨特作用使我們設(shè)想將FTY720用于預防allo-HSCT后急性GVHD

2、的研究.目的:該實驗通過建立小鼠異基因骨髓移植模型,誘發(fā)移植后急性GVHD,評估FTY720對急性GVHD的預防作用,為免疫性移植(促進淋巴細胞歸巢)提供新的移植思路.方法:清潔級近交系C57BL/6(H-2<'b>,4-6周)和清潔級近交系BALB/C(H-2<'d>,4-6周)為供體小鼠,清潔級近交系BALB/C(H-2<'d>,8-10周)為受體小鼠.骨髓移植當天一次性全身照射(TBI),照射總劑量8Gy/min,劑量率2Gy/m

3、in.TBI后4-6小時內(nèi)從受體小鼠尾靜脈回輸供體小鼠骨髓細胞1×10<'7>和脾臟細胞2×10<'7>.受體小鼠分為A、B兩大組.A大組為移植方式對照組,其中再分為3小組;B大組為異基因移植治療組,其中根據(jù)給予的藥物和劑量不同再分為5小組.結(jié)論:(1) FTY720作為一種新型免疫抑制劑,在小鼠異基因骨髓移植中顯示有明顯地預防急性GVHD的作用;(2)與CsA比較,FTY720具有更好的預防急性GVHD作用;(3)FTY720促進T淋