EPR效應遙腫瘤微循環(huán)結構基礎研究.pdf

1、EPR效應(enhanced permeability and retention effect)是實體瘤組織特有的高通透性和滯留性效應，其中實體瘤中毛細血管內皮細胞裂隙的存在造成大分子藥物具有高通透性，毛細淋巴管的缺如導致大分子藥物滯留性。本課題對小鼠實體瘤組織內的毛細血管系統(tǒng)和毛細淋巴管系統(tǒng)進行研究，大分子藥物具有EPR效應的根本原因是由于實體瘤解剖學和病理生理學的改變。本實驗通過腋下注射S180腹水型瘤株，建立S180荷瘤小鼠肉瘤

2、模型，以實體瘤重量、體積、形態(tài)作為指標，觀察其生長規(guī)律特點;通過免疫組化的方法，分別用毛細血管特異性標記物和毛細淋巴管特異性標記物對腫瘤組織內毛細血管和毛細淋巴管進行標記，并分別觀察毛細血管與毛細淋巴管在腫瘤組織邊緣區(qū)域與中心區(qū)域的分布;采用透射電鏡技術觀察隨荷瘤時間的延長，腫瘤組織內毛細血管與毛細淋巴管超微結構的變化。結果顯示，本實驗建立的S180荷瘤小鼠移植瘤模型成瘤率100％，且符合其生長規(guī)律特征;毛細血管特異性標記物CD34與毛

3、細淋巴管特異性標記物LYVE-1分別對毛細血管和毛細淋巴管進行標記，特異性良好，標記結果顯示腫瘤邊緣區(qū)域的毛細血管和毛細淋巴管數量多于腫瘤中心區(qū)域;透射電鏡研究觀察發(fā)現(xiàn)，隨著荷瘤時間的延長，腫瘤細胞受損程度增加，毛細血管管壁及內皮細胞受損越來越嚴重，造成毛細血管裂隙越來越大，使其通透性越來越大。毛細淋巴管管壁及內皮細胞受損程度越來越嚴重，造成毛細淋巴管功能性越來越差，使得淋巴回流功能障礙。通過檢測阿霉素脂質體在不同時期S180小鼠移植瘤