微泡增強(qiáng)的超聲空化阻斷腫瘤微循環(huán)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景： 實(shí)體瘤的生長、轉(zhuǎn)移依賴腫瘤新生血管生成?？鼓[瘤血管生成治療是繼手術(shù)、化療和放療等之后的一種新型腫瘤治療方法。然而，現(xiàn)有方法多通過攻擊腫瘤新生血管的特異性靶點(diǎn)，抑制血管增生，有一定副作用，治療尚不夠理想。針對腫瘤新生血管的物理治療方法未見報(bào)道。 微泡超聲造影劑(簡稱微泡)在超聲激發(fā)情況下可以發(fā)生顯著的空化效應(yīng)，空化釋放的機(jī)械能(非熱效應(yīng))具有靶向定位消融組織的潛在能力，這使得破壞病理結(jié)構(gòu)薄弱的腫瘤新生血管成為可能。

2、另外，超聲空化在可以發(fā)生在超聲能量較低的水平，又可以避免高強(qiáng)度超聲熱消融的副作用。 目的： 通過經(jīng)靜脈注射脂質(zhì)超聲微泡，聯(lián)合脈沖式高強(qiáng)度聚焦超聲輻照，誘導(dǎo)血管內(nèi)微泡空化，利用其空化效應(yīng)導(dǎo)致微小血管管壁物理損傷，形成血栓栓塞或者氣體栓塞。研究目的是探索一種新的、針對腫瘤新生血管的非創(chuàng)傷性物理治療方法。 方法： 1.實(shí)驗(yàn)材料： 實(shí)驗(yàn)儀器：自行研制的脈沖式高強(qiáng)度聚焦超聲治療儀，平均能量0.89W/cm2

3、；超聲診斷儀，美國通用電氣公司Logic9彩色多普勒超聲儀，配有超聲造影模式。 實(shí)驗(yàn)試劑：脂膜微泡“脂氟顯”，核心氣體為全氟丙烷，平均粒徑2μm，其中98％小于8μm，濃度約為7×109/ml； 實(shí)驗(yàn)動物：健康新西蘭白兔73只，皮下VX2腫瘤荷瘤兔40只，平均體重2.0kg。 2.實(shí)驗(yàn)方法： (1)間歇式超聲發(fā)射方式對小血管空化損傷的增強(qiáng)作用實(shí)驗(yàn)分組：32只新西蘭大白兔隨機(jī)分為單純微泡組和單純超聲輻照組作

4、為對照組，超聲連續(xù)輻照微泡組以及超聲間歇輻照微泡組(間歇2s，輻照2s)作為實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。靜脈注射脂質(zhì)微泡，劑量0.1ml/kg；超聲輻照后，測量受損區(qū)腸系膜血管血腫大小，取損傷小血管做病理檢查。 (2)微泡劑量，治療時間和聲壓強(qiáng)度對空化損傷的影響實(shí)驗(yàn)分組：33只新西蘭大白兔依微泡注射劑量分為0～0.2ml/kg不等，依輻照時間不同分為0～60s不等，依聲壓不同分為1.0～2.6MPa不等分組。靜脈注射脂質(zhì)微泡，劑量0.1ml

5、/kg；輻照治療后，大體測量血腫面積，最后分別用光鏡和電鏡評價超聲空化對小動靜脈的損傷。 (3)微泡增強(qiáng)的超聲空化阻斷VX2腫瘤微血管實(shí)驗(yàn)40只VX2腫瘤皮下荷瘤兔隨機(jī)分成3組：單純微泡對照組，單純超聲對照組，微泡超聲實(shí)驗(yàn)組。超聲治療采用治療頭垂直輻照腫瘤區(qū)10min。各組在治療前后分別對腫瘤進(jìn)行常規(guī)超聲檢查和超聲造影檢查。另外，微泡超聲實(shí)驗(yàn)組輻照后在30min、60min和24h行超聲造影檢查。每組選擇3例VX2腫瘤標(biāo)本作常規(guī)

6、病理檢查。 結(jié)果： 1.間歇式超聲發(fā)射方式實(shí)驗(yàn)：大體觀察間歇輻照組，連續(xù)輻照組小動靜脈周均形成明顯的血腫，肉眼血栓形成，間歇輻照組損傷面積(58.2±8.1)mm2顯著高于連續(xù)輻照組(21.4±8.8)mm2，P＜0.01。病理檢查小動靜脈均有損傷，靜脈壁損傷更嚴(yán)重，所形成的血栓幾乎阻塞整個管腔。超聲間歇輻照微泡組損傷較超聲連續(xù)輻照微泡組更為嚴(yán)重。 2.微泡增強(qiáng)超聲空化栓塞兔腸系膜血管的影響因素微泡劑量因素，總體

7、上血腫面積隨微泡劑量的增加而顯著增大，平均血腫面積由0～75.5±11.3mm2不等；治療時間因素，總體上血腫面積隨輻照時間延長而顯著增大，平均血腫面積由0～76.5±5.3mm2不等；聲壓強(qiáng)度因素，隨聲壓的增加，損傷面積差異不顯著，平均血腫面積由38.7±14.7～58.2±8.1mm2(P＞0.05)。 3.兔VX2腫瘤微循環(huán)阻斷實(shí)驗(yàn)：單純微泡組和單純超聲輻照組治療前后’VX2腫瘤超聲造影血供豐富，造影灰階值差異不顯著(P＞

8、0.05)；微泡超聲實(shí)驗(yàn)組治療前，VX2腫瘤造影血供豐富，平均灰階值(GSV)84.1±22.4；治療后即刻超聲造影，腫瘤微小血管灌注消失，呈負(fù)性顯影，GSV為15.8±10.8；30min后有少量恢復(fù)，GSV為30.1±21.3，60min灌注進(jìn)一步恢復(fù)，GSV為45.4±29.8，24h灌注恢復(fù)情況變化較大，平均灰階值46.9±22.3，各組差異顯著(P＜0.01)。各組中，腫瘤周邊正常組織血流灌注未發(fā)現(xiàn)明顯變化。 結(jié)論：