核苷（酸）類(lèi)似物抗乙肝病毒初治100例療效及影響因素.pdf

1、目的：
　　分析核苷（酸）類(lèi)似物（Nucleotide analogs，NAs）抗乙肝病毒在100例初治患者的療效及影響因素。
　　方法：
　　收集貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2011年06月至2012年06月慢性乙肝已用NAs抗病毒初始治療病例100例，分為HBeAg陽(yáng)性組58例，HBeAg陰性組42例。其中拉米夫定（lamivudine，LAM）52例、阿德福韋酯（adefovir dipivoxil；ADV）29例、替比夫

2、定（Telbivudine，TEV）13例、恩替卡韋（entecavir，ETV）6例。（1）以治療48周作為觀察終點(diǎn)，根據(jù)口服NAs0周、12周、24周、36周、48周的指標(biāo)評(píng)估其療效，主要評(píng)估指標(biāo)：ALT復(fù)常、HBVDNA病毒學(xué)應(yīng)答或突破、HBeAg血清學(xué)陰轉(zhuǎn)或轉(zhuǎn)換。（2）選擇24周根據(jù)HBVDNA病毒學(xué)應(yīng)答情況，分為病毒學(xué)完全應(yīng)答組（complete virological response，CVR）及病毒學(xué)應(yīng)答不佳組（poor

3、virological response，PVR，包括部分應(yīng)答和無(wú)應(yīng)答），分析影響HBVDNA病毒學(xué)應(yīng)答及 HBeAg血清學(xué)應(yīng)答的相關(guān)因素，如基線肝功能、HBVDNA和HBeAg水平，年齡、性別、有乙肝家族史、飲酒史、依從性等。（3）對(duì)PVR繼續(xù)加以監(jiān)測(cè)調(diào)整抗病毒方案（加用或換藥或序貫或停用）24周后評(píng)估HBVDNA病毒學(xué)應(yīng)答情況，比較各種援救治療方案的療效。計(jì)數(shù)、計(jì)量資料及多因素分析分別采用卡方檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)及l(fā)ogistic回歸相關(guān)分

4、析。
　　結(jié)果：
　?。?）治療48周時(shí)，58例HBeAg陽(yáng)性組總體抗病毒療效ALT復(fù)常率、HBVDNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率和病毒學(xué)突破率分別為：75.00％、58.62%、31.03%、20.69%和12.07%；其中LAM組、ADV組、TEV組和ETV組持續(xù)單藥治療的病例分別為29、9、10和3例，ALT復(fù)常率分別為69.23%、77.78%、88.89%和100.00%，各組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)

5、學(xué)意義（P>0.05），HBVDNA陰轉(zhuǎn)率分別為55.17%、66.67%、90.00%和100%，各組間比較，LAM與TEV差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其余組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為34.48%、33.33%、40.00%、33.33%，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為24.14%、22.22%、20.00%、33.33%，病毒學(xué)突破分別為17.14%、0%、9.09%和0%。（2）42例HBeA

6、g陰性組總體抗病毒療效 ALT復(fù)常率、HBVDNA陰轉(zhuǎn)率和病毒學(xué)突破率分別為86.11%、80.95%和16.67%，其中LAM組、ADV組、TEV組和ETV組持續(xù)單藥治療的病例分別為11、19、2和3例，ALT復(fù)常率分別為100.00%、84.62%、100.00%、100.00%，HBVDNA陰轉(zhuǎn)率分別均100.00%，病毒學(xué)突破分別為35.29%、5.00%、0%和0%，HBVDNA陰轉(zhuǎn)率與HBeAg陽(yáng)性組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

7、＜0.05)。（3）24周時(shí)HBVDNA達(dá)到CVR和PVR分別為57%和43%，12周時(shí)總體的CVR組和PVR組HBVDNA降低>2lg值（早期病毒學(xué)應(yīng)答）分別為91.23%和69.77%(P＜0.05)；單因素分析中，年齡、乙肝家族史、依從性、基線ALT、基線HBVDNA、HBeAg均與NAs抗乙肝病毒的療效相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；在多因素回歸分析中，有乙肝家族史、依從性差、基線高病毒載量及較低水平的ALT（ALT<2

8、× ULN）與24周病毒學(xué)應(yīng)答呈負(fù)相關(guān)（相關(guān)系數(shù)分別為1.044、1.640、1.497、1.850）?；€水平 ALT>2×ULN和<2×ULN在24周時(shí) HBVDNA達(dá)到 CVR分別為68.33%和35.00%（P<0.05）；基線水平 HBVDNA<106IU/ml和>106IU/ml在24周時(shí) HBVDNA達(dá)到CVR分別為62.96%和31.58%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（4）PVR組援救治療24周后達(dá)到 CVR，聯(lián)

9、用(75.00%,12/16)>序貫/換用(16.70%,1/6)>停藥(0%,0/3)，P<0.05。
　　結(jié)論：
　　（1）ETV、TEV、ADV、LAM均具有較好的抗病毒療效，隨著抗病毒時(shí)間的延長(zhǎng)，療效呈上升趨勢(shì)，HBeAg陰性組 HBVDNA達(dá)到 CVR優(yōu)于 HBeAg陽(yáng)性組；ETV/TEV>ADV/LAM，病毒學(xué)突破呈逐漸增加趨勢(shì)，LAM>TEV>ADV>ETV。（2）基線ALT水平、HBVDNA水平、12周早期病