核苷（酸）類似物抗乙肝病毒初治100例療效及影響因素.pdf

1、目的：
　　分析核苷（酸）類似物（Nucleotide analogs，NAs）抗乙肝病毒在100例初治患者的療效及影響因素。
　　方法：
　　收集貴陽醫(yī)學院附屬醫(yī)院2011年06月至2012年06月慢性乙肝已用NAs抗病毒初始治療病例100例，分為HBeAg陽性組58例，HBeAg陰性組42例。其中拉米夫定（lamivudine，LAM）52例、阿德福韋酯（adefovir dipivoxil；ADV）29例、替比夫

2、定（Telbivudine，TEV）13例、恩替卡韋（entecavir，ETV）6例。（1）以治療48周作為觀察終點，根據(jù)口服NAs0周、12周、24周、36周、48周的指標評估其療效，主要評估指標：ALT復常、HBVDNA病毒學應答或突破、HBeAg血清學陰轉或轉換。（2）選擇24周根據(jù)HBVDNA病毒學應答情況，分為病毒學完全應答組（complete virological response，CVR）及病毒學應答不佳組（poor

3、virological response，PVR，包括部分應答和無應答），分析影響HBVDNA病毒學應答及 HBeAg血清學應答的相關因素，如基線肝功能、HBVDNA和HBeAg水平，年齡、性別、有乙肝家族史、飲酒史、依從性等。（3）對PVR繼續(xù)加以監(jiān)測調整抗病毒方案（加用或換藥或序貫或停用）24周后評估HBVDNA病毒學應答情況，比較各種援救治療方案的療效。計數(shù)、計量資料及多因素分析分別采用卡方檢驗、t檢驗及l(fā)ogistic回歸相關分

4、析。
　　結果：
　?。?）治療48周時，58例HBeAg陽性組總體抗病毒療效ALT復常率、HBVDNA陰轉率、HBeAg轉陰率、HBeAg血清學轉換率和病毒學突破率分別為：75.00％、58.62%、31.03%、20.69%和12.07%；其中LAM組、ADV組、TEV組和ETV組持續(xù)單藥治療的病例分別為29、9、10和3例，ALT復常率分別為69.23%、77.78%、88.89%和100.00%，各組間比較差異無統(tǒng)計

5、學意義（P>0.05），HBVDNA陰轉率分別為55.17%、66.67%、90.00%和100%，各組間比較，LAM與TEV差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），其余組間差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。HBeAg轉陰率分別為34.48%、33.33%、40.00%、33.33%，HBeAg血清學轉換率分別為24.14%、22.22%、20.00%、33.33%，病毒學突破分別為17.14%、0%、9.09%和0%。（2）42例HBeA

6、g陰性組總體抗病毒療效 ALT復常率、HBVDNA陰轉率和病毒學突破率分別為86.11%、80.95%和16.67%，其中LAM組、ADV組、TEV組和ETV組持續(xù)單藥治療的病例分別為11、19、2和3例，ALT復常率分別為100.00%、84.62%、100.00%、100.00%，HBVDNA陰轉率分別均100.00%，病毒學突破分別為35.29%、5.00%、0%和0%，HBVDNA陰轉率與HBeAg陽性組比較差異有統(tǒng)計學意義(P

7、＜0.05)。（3）24周時HBVDNA達到CVR和PVR分別為57%和43%，12周時總體的CVR組和PVR組HBVDNA降低>2lg值（早期病毒學應答）分別為91.23%和69.77%(P＜0.05)；單因素分析中，年齡、乙肝家族史、依從性、基線ALT、基線HBVDNA、HBeAg均與NAs抗乙肝病毒的療效相關，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；在多因素回歸分析中，有乙肝家族史、依從性差、基線高病毒載量及較低水平的ALT（ALT<2

8、× ULN）與24周病毒學應答呈負相關（相關系數(shù)分別為1.044、1.640、1.497、1.850）?；€水平 ALT>2×ULN和<2×ULN在24周時 HBVDNA達到 CVR分別為68.33%和35.00%（P<0.05）；基線水平 HBVDNA<106IU/ml和>106IU/ml在24周時 HBVDNA達到CVR分別為62.96%和31.58%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。（4）PVR組援救治療24周后達到 CVR，聯(lián)

9、用(75.00%,12/16)>序貫/換用(16.70%,1/6)>停藥(0%,0/3)，P<0.05。
　　結論：
　?。?）ETV、TEV、ADV、LAM均具有較好的抗病毒療效，隨著抗病毒時間的延長，療效呈上升趨勢，HBeAg陰性組 HBVDNA達到 CVR優(yōu)于 HBeAg陽性組；ETV/TEV>ADV/LAM，病毒學突破呈逐漸增加趨勢，LAM>TEV>ADV>ETV。（2）基線ALT水平、HBVDNA水平、12周早期病