凋膜止崩液對雌激素負(fù)荷去勢大鼠P、PR、GnRHR的影響.pdf

1、目的：研究不同劑量凋膜止崩液對雌激素負(fù)荷去勢大鼠孕激素(P)、孕激素受體(PR)及促性腺激素釋放激素受體(GnRHR)的影響，揭示藥物在有效部位靶向干預(yù)條件下，下丘腦-垂體-卵巢軸(HPOA)調(diào)節(jié)通道靶端藥物效應(yīng)機(jī)制，探討藥物靶向治療無排卵型功能失調(diào)性子宮出血(ADUB)的分子生物學(xué)機(jī)制，為藥物的臨床應(yīng)用提供可靠的理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：將40只200g+20g健康雌性SD大鼠隨機(jī)分為4組：空白組(A)、模型組(B)、

2、凋膜止崩液小劑量組(C)、凋膜止崩液大劑量組(D)。造模方法：A組:大鼠常規(guī)飼養(yǎng)，于第三天行開關(guān)腹手術(shù)，術(shù)后第三天起隔日肌肉注射高壓滅菌花生油0.3ml/只，連續(xù)4周，陰道涂片HE染色處于動情前期處死，隨機(jī)取子宮樣本并心臟采血。B組、C組、D組：常規(guī)飼養(yǎng)，于第三天行雙側(cè)卵巢摘除術(shù)，術(shù)后第三天起肌肉注射由高壓滅菌花生油稀釋的苯甲酸雌二醇0.15mg/100g體重，連續(xù)4周，建立子宮內(nèi)膜增生過長的動物模型。隨機(jī)取2只大鼠子宮，經(jīng)病理切片電子

3、顯微鏡下證實(shí)造模成功，于第5天B組大鼠雙側(cè)宮腔注射0.9％氯化鈉注射液0.3ml/側(cè)；C組雙側(cè)宮腔注射凋膜止崩液小劑量，含生藥量0.0005g/0.3ml/側(cè)；D組雙側(cè)宮腔注射凋膜止崩液大劑量，含生藥量0.001g/0.3ml/側(cè)。三組大鼠均于宮腔注藥后第3天處死，取出子宮并心臟采血，放射免疫法測定各組大鼠血清孕激素(P)水平，免疫組織化學(xué)染色法觀察大鼠子宮內(nèi)膜細(xì)胞孕激素受體(PR)，促性腺激素釋放激素受體(GnRHR)的表達(dá)。

4、　　 結(jié)果：
　　 1、血清中孕激素水平：與空白組比較，模型組血清中孕激素水平僅輕度增高，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與模型組比較，小劑量組、大劑量組孕激素水平有不同程度的升高，小劑量組有顯著性差異(P<0.01)，大劑量組有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；小劑量組與大劑量組之間比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　 2、子宮內(nèi)膜孕激素受體(PR)的表達(dá)：與空白組相比，模型組子宮內(nèi)膜PR陽性細(xì)胞表達(dá)有所增加，有統(tǒng)計學(xué)意

5、義(P<0.05)；凋膜止崩液小劑量組、大劑量組PR表達(dá)明顯降低，與模型組比較有顯著性差異(P<0.01)；小劑量組與大劑量組之間比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　 3、子宮內(nèi)膜促性腺激素釋放激素受體(GnRHR)的表達(dá)：與空白組相比，模型組子宮內(nèi)膜GnRHR陽性細(xì)胞表達(dá)無顯著增加，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；凋膜止崩液小劑量組、大劑量組GnRHR表達(dá)明顯降低，與模型組比較有顯著性差異(P<0.01)；小劑量組與大劑量組

6、之間比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1、采用雌激素負(fù)荷去勢法成功建立了增生過長子宮內(nèi)膜模型，空白組相當(dāng)于人的正常子宮內(nèi)膜增生期；其余三組相當(dāng)于人的單純子宮內(nèi)膜增生過長。
　　 2、不同劑量的凋膜止崩液可以調(diào)節(jié)血清中孕激素水平，使其升調(diào)，從而拮抗雌激素，逆轉(zhuǎn)子宮內(nèi)膜增生過長。
　　 3、PR、GnRHR在子宮內(nèi)膜增生過長中起重要作用，血清中大量孕激素可抑制PR、GnRHR的表達(dá)，這可