地塞米松減輕體外循環(huán)后系統(tǒng)性炎性反應(yīng)與Toll樣受體2、4信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的關(guān)系.pdf

1、第一部分:體外循環(huán)期間應(yīng)用地塞米松對CD14+單核細(xì)胞表面Toll樣受體2、4表達(dá)影響的臨床研究目的:探討體外循環(huán)期間血液中CD14<'+>單核細(xì)胞TLR2、4表達(dá)變化的規(guī)律,以及地塞米松對外周血液中CD14<'+>單核細(xì)胞TLR2、4受體表達(dá)的影響.結(jié)論:①體外循環(huán)時(shí)HSP70等內(nèi)源性危險(xiǎn)信號增加,他們興奮了TLR2、4的受體,而激活細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,導(dǎo)致系統(tǒng)性炎性反應(yīng)綜合征.②地塞米松可通過減少HSP70等危險(xiǎn)信號產(chǎn)生,或/和直接

2、抑制TLR2、4受體表達(dá)而抑制促炎介質(zhì)TNF-α、IL-6及NO等炎性介質(zhì)釋放增加.地塞米松也可增加IL-10等另外的信號機(jī)制產(chǎn)生免疫抑制反應(yīng).③TLR2、4可以作為體外循環(huán)后全身炎性反應(yīng)綜合征新的治療靶點(diǎn).第二部分:體外循環(huán)期間應(yīng)用地塞米松對犬心、肺、脾及外周血單個(gè)核細(xì)胞Toll4表達(dá)影響的實(shí)驗(yàn)研究目的:通過建立犬體外循環(huán)模型,以SYBR Green I熒光定量PCR方法,進(jìn)一步探討在犬體外循環(huán)期間各組織中,特別是心、肺、脾臟及外周血

3、單個(gè)核細(xì)胞中TLR4基因表達(dá)變化的規(guī)律,以及地塞米松對上述各組織TLR4基因表達(dá)的影響.第三部分:地塞米松預(yù)處理對熱休克蛋白70誘導(dǎo)的THP-1細(xì)胞TLR2和TLR4表達(dá)影響的實(shí)驗(yàn)研究目的:用THP-1細(xì)胞進(jìn)一步探討地塞米松對天然免疫受體TLR2、4受體及其與內(nèi)源性誘導(dǎo)因子熱休克蛋白70作用的影響.結(jié)論:①地塞米松通過誘導(dǎo)TLR2、4表達(dá)而促進(jìn)炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生;地塞米松濃度增加也通過增加IL-10的分泌而抑制免疫細(xì)胞作用.②DXM具有協(xié)