2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、超支化聚合物是一類具有三維立體構(gòu)造、高度支化的大分子,在其不規(guī)則的分子結(jié)構(gòu)中,含有大量?jī)?nèi)部空穴和末端官能團(tuán)。經(jīng)過(guò)近二十年的發(fā)展與探索,人們?cè)诔Щ酆衔锏暮铣?、結(jié)構(gòu)表征和功能化改性等方面,取得了重要進(jìn)展,尤其是超支化聚合物的合成方法,已經(jīng)趨于全面和成熟,可以通過(guò)一步法合成,這為超支化聚合物的應(yīng)用開(kāi)發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。超支化聚合物和樹(shù)枝狀大分子,同屬于樹(shù)形聚合物,具有相似的性質(zhì)。樹(shù)枝狀大分子由于其獨(dú)特的性質(zhì),已經(jīng)被應(yīng)用于藥物載體領(lǐng)域。超支

2、化聚合物由于在結(jié)構(gòu)和功能方面與樹(shù)枝狀大分子的相似性,亦能替代樹(shù)枝狀大分子,應(yīng)用于藥物載體領(lǐng)域。目前,以超支化聚合物作為藥物載體的研究,尚處于初期階段。本文就超支化聚合物應(yīng)用于藥物載體進(jìn)行探索。從超支化聚合物的合成、生物相容性評(píng)估、藥物載體構(gòu)建,以及藥物載體的療效評(píng)價(jià)等方面進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。具體方法和結(jié)果如下: 1.通過(guò)氧陰離子聚合合成溫度敏感性超支化聚醚酯 采用氧陰離子聚合法,以工業(yè)廣泛應(yīng)用的寡聚乙二醇、甲基丙烯酸縮水甘

3、油酯為原料,合成了具有溫度敏感性的超支化聚醚酯,進(jìn)而通過(guò)不同的投料比得到了一系列具有不同溫敏值的超支化聚合物,溫度敏感值能在0℃到100℃之間調(diào)控,并用NMR、GPC、DSC等手段,對(duì)聚合物性能和結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。超支化聚醚酯外周有許多羥基基團(tuán)可供功能化,內(nèi)部的腔隙能夠載入客體分子,分子中的酯鍵具有體內(nèi)降解能力,這些性質(zhì)使其可作為藥物載體材料,增加疏水性藥物的水溶性。 2.超支化聚醚酯的功能化及生物相容性評(píng)估 分別以Fmo

4、c保護(hù)的甘氨酸和丁二酸酐,對(duì)超支化聚醚酯及結(jié)構(gòu)性質(zhì)相似的超支化聚醚,進(jìn)行了表面基團(tuán)的功能化,得到了表面基團(tuán)為羧基和胺基的超支化聚合物。在此基礎(chǔ)上,對(duì)表面基團(tuán)分別為羥基、羧基和胺基的超支化聚合物進(jìn)行了細(xì)胞毒性、溶血性等生物相容性評(píng)價(jià),結(jié)果顯示這兩類聚合物及其衍生物,均具有良好的生物相容性,可以作為生物材料應(yīng)用于藥物載體和基因載體。 3.超支化聚醚酯紫杉醇藥物遞送系統(tǒng)的構(gòu)建及膠束化行為 以超支化聚醚酯為藥物載體、疏水性的抗癌

5、藥物紫杉醇為模型藥物,構(gòu)建超支化聚醚酯紫杉醇藥物遞送體系。將超支化聚合物和紫杉醇按照不同的質(zhì)量比,通過(guò)酯化反應(yīng)合成了一系列的超支化聚合物紫杉醇藥物載體。在得到的諸多樣品中,以四乙二醇合成的超支化聚醚酯為載體的2種前藥,有良好的水溶性。借助NMR、UV-vis、FTIR、DLS和TEM對(duì)這兩種藥物載體進(jìn)行了表征。由NMR譜計(jì)算,紫杉醇的載藥量分別為4.1%、8.3%。DLS和TEM證實(shí)兩種藥物載體S7和S8在水溶液中分別形成了100 nm

6、和200 nm的膠束結(jié)構(gòu)。該尺寸的納米粒子能夠通過(guò)通透性增強(qiáng)與滯留(EPR)效應(yīng)對(duì)腫瘤產(chǎn)生靶向治療作用。 4.超支化聚醚酯紫杉醇藥物遞送系統(tǒng)的體外、體內(nèi)抗腫瘤評(píng)價(jià) 對(duì)合成的超支化聚醚酯藥物遞送系統(tǒng)進(jìn)行了體外、體內(nèi)的抗瘤效果評(píng)價(jià)。體外的細(xì)胞毒性測(cè)試,分別選用乳腺癌細(xì)胞系MCF-7和口腔鱗狀細(xì)胞癌Tca8113。結(jié)果表明,超支化聚醚酯藥物遞送系統(tǒng)能夠釋放出單體藥物,具有降解性。體內(nèi)的抗瘤實(shí)驗(yàn),以2種藥物遞送系統(tǒng)按照不同的給藥

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