甲狀腺激素異常伴神經(jīng)精神癥狀患者腦功能區(qū)研究.pdf

1、甲狀腺激素(Thyroid Hormone, TH)對(duì)人體的生長與發(fā)育、物質(zhì)與能量代謝,及對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和功能具有重要作用。甲狀腺激素在胎兒及嬰幼兒時(shí)期對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的重要性已得到公認(rèn),但對(duì)成年腦的作用機(jī)制仍存在爭議,甲狀腺激素異常伴發(fā)的神經(jīng)精神障礙的病理生理機(jī)制仍未明確。甲狀腺激素在甲狀腺功能亢進(jìn)的患者血循環(huán)中水平明顯增高,并出現(xiàn)以下癥狀:性格急躁、失眠焦慮、神經(jīng)過敏和雙手平伸細(xì)震顫等;甲狀腺激素在甲狀腺功能減退的患者血循環(huán)中水

2、平明顯減低,則可見行為遲緩、表情淡漠、嗜睡、記憶力低下、感覺遲鈍等。神經(jīng)精神障礙反過來又可影響著疾病的診治,形成了惡性循環(huán)。因此本研究分別以甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退的成年患者為研究對(duì)象,從功能影像學(xué)的角度對(duì)甲狀腺激素水平異常所伴發(fā)的情緒障礙進(jìn)行腦功能區(qū)的研究,從而為判斷病情及預(yù)后評(píng)估提供初步的實(shí)驗(yàn)證據(jù),并為揭示其病理生理機(jī)制提供啟示。
　　第一部分甲狀腺功能亢進(jìn)伴神經(jīng)精神癥狀患者腦功能區(qū)研究
　　目的:
　　研究

3、靜息狀態(tài)下原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)患者的自發(fā)腦活動(dòng)特征,探討這些自發(fā)差異腦功能區(qū)是否與情緒障礙、臨床生物學(xué)特征相關(guān),探索甲亢臨床診治及觀察療效的線索。
　　方法:
　　研究選入初診未進(jìn)行治療的原發(fā)性甲亢患者51例為病例組和同期納入51例健康志愿者為對(duì)照組,把漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)以及漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)作為評(píng)估

4、其焦慮、抑郁程度的標(biāo)準(zhǔn),用靜息態(tài)功能磁共振(resting-state fMRI,rfMRI)和局部一致性(regional homogeneity,ReHo)法,將兩組被試者靜息態(tài)功能磁共振圖像進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)顯著性差異腦功能區(qū)的存在,并對(duì)差異腦功能區(qū) ReHo值與焦慮、抑郁量表評(píng)分及甲狀腺激素值進(jìn)行相關(guān)性分析。將雙樣本t檢驗(yàn)用于病例組與對(duì)照組ReHo值的檢驗(yàn);運(yùn)用例數(shù)(百分比)描述文化程度、性別等計(jì)數(shù)資料;均值標(biāo)準(zhǔn)差( x±SD)描述

5、ReHo值、體重指數(shù)、年齡等正態(tài)分布的連續(xù)變量;中位數(shù)(四分位間距)表示情緒量表評(píng)分、甲狀腺激素(FT3、FT4)等非正態(tài)分布變量;ReHo值在不同焦慮、抑郁程度間的關(guān)系應(yīng)用方差分析進(jìn)行比較,運(yùn)用最小顯著差數(shù)法(least significant different,LSD)進(jìn)行每兩組之間的比較。(P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。對(duì)差異腦功能區(qū)局部一致性的ReHo值、患者情緒量表總分及因子分及甲狀腺激素值應(yīng)用Spearman相關(guān)分析。

6、>　　結(jié)果:
　　1、顯著性差異腦功能區(qū)
　　甲亢組相比較于對(duì)照組,顳極、額上回、眶額葉為 ReHo值顯著降低的腦區(qū),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);小腦蚓部為ReHo值顯著增強(qiáng)的腦區(qū),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　2、不同程度焦慮、抑郁組間患者ReHo值的差異性
　　不同程度焦慮組間:額上回ReHo值差異比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.019),用LSD方法進(jìn)行五組間的兩兩比較:可能焦慮/焦慮:P

7、=0.0385;可能焦慮/明顯焦慮:P=0.0437;可能焦慮/嚴(yán)重焦慮:P=0.0449;焦慮/明顯焦慮:P=0.0385;焦慮/嚴(yán)重焦慮:P=0.0399;明顯焦慮/嚴(yán)重焦慮:P=0.0449。其中額上回ReHo值在嚴(yán)重焦慮組中最高,其次是在焦慮組。另外三個(gè)腦區(qū)ReHo值差異均沒有發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);不同程度抑郁組間:四個(gè)腦功能區(qū)的 ReHo值差異比較均沒有發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　3、四個(gè)顯著性差異腦

8、功能區(qū)ReHo值與甲狀腺激素及情緒量表評(píng)分的相關(guān)性
　　結(jié)論:
　　1、在甲亢伴發(fā)的情緒障礙發(fā)生發(fā)展中,額葉區(qū)域自發(fā)腦功能活動(dòng)異?？赡茏鳛槠洳±砩韺W(xué)機(jī)制之一;
　　2、差異腦功能區(qū)、情緒障礙及甲狀腺激素(FT3、FT4)存在一定的相關(guān)性并發(fā)揮重要的作用;
　　3、嚴(yán)重焦慮可能影響情緒中樞額上回的局部一致性或者代謝活動(dòng);
　　4、甲亢患者焦慮抑郁癥狀與可能與顳葉自發(fā)神經(jīng)活動(dòng)減弱相關(guān);
　　5、小腦可能

9、作為情感調(diào)節(jié)環(huán)路的一部分參與到情緒障礙的發(fā)生發(fā)展。
　　第二部分甲狀腺功能減退伴神經(jīng)精神癥狀患者腦功能區(qū)研究
　　目的:
　　用靜息態(tài)功能磁共振及局部一致性法研究原發(fā)性甲狀腺功能減退(甲減)患者基礎(chǔ)狀態(tài)下是否存在自發(fā)異常腦功能活動(dòng)區(qū),并探討其與神經(jīng)精神癥狀、甲狀腺激素的相關(guān)性,為甲減的臨床診治及觀察療效提供影像學(xué)依據(jù)。
　　方法:
　　29例初次就診未經(jīng)治療的原發(fā)性甲減患者為病例組,同期納入29例健康志愿者

10、為對(duì)照組,HAMA、HAMD量表評(píng)估患者焦慮抑郁程度,局部一致性(ReHo)法處理靜息態(tài)功能磁共振(rfMRI)數(shù)據(jù),分析兩組被試者局部腦區(qū)的功能一致性,得出差異性腦功能區(qū); Spearman相關(guān)分析探討差異腦功能區(qū) ReHo值與情緒量表總分及因子分和甲狀腺激素的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1、四個(gè)顯著性差異腦功能區(qū)
　　甲減患者存在 ReHo值顯著差異腦區(qū)。前扣帶回、海馬旁回和顳下回為甲減組ReHo值顯著增強(qiáng)的腦區(qū);額

11、上回為ReHo值顯著減弱的腦區(qū)。差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05 AlphaSim校正)。
　　2、不同程度焦慮、抑郁患者中ReHo值的差異性
　　四個(gè)差異腦功能區(qū) ReHo值在不同程度焦慮組間均沒有發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　四個(gè)差異腦功能區(qū) ReHo值在不同程度抑郁組間均沒有發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　3、四個(gè)顯著性差異腦功能區(qū)的ReHo值與情緒量表評(píng)分及甲狀腺激素的相關(guān)性
　　前

12、扣帶回ReHo值與甲狀腺激素(FT4)顯著相關(guān),同時(shí)也與焦慮評(píng)分和等級(jí)顯著相關(guān)。焦慮評(píng)分還與TSH顯著相關(guān),相關(guān)系數(shù):-0.520,P值:0.009。
　　結(jié)論:
　　1、前扣帶回、海馬旁回、顳下回、額上回功能異?？赡軈⑴c到甲減引發(fā)的神經(jīng)精神癥狀的腦部病理生理機(jī)制中;
　　2、前扣帶回自發(fā)活動(dòng)異?？梢圆糠址从臣诇p患者焦慮癥狀與甲狀腺激素相關(guān)的腦神經(jīng)反?；顒?dòng)基礎(chǔ);
　　3、甲減患者焦慮癥狀與促甲狀腺激素(TSH)水