三葉因子3、生長分化因子-15及半乳糖凝集素-3在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:通過從核酸水平上檢測甲狀腺乳頭狀癌、甲狀腺良性腫瘤及正常甲狀腺組織中TFF3、GDF-15及Gal-3基因的表達(dá)，分析其表達(dá)水平與甲狀腺乳頭狀癌臨床病理特征之間的關(guān)系，探討上述標(biāo)記物在術(shù)前甲狀腺乳頭狀癌診斷中的作用。
　　方法:本研究隨機(jī)選取2012年3月-2013年10月期間于濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院乳甲外科行手術(shù)治療的甲狀腺乳頭狀癌、甲狀腺濾泡性腺瘤及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫各30例，正常對照組選用甲狀腺濾泡性腺瘤瘤旁組織（30例）。所

2、有研究對象均經(jīng)過濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院倫理委員會審查批準(zhǔn)，并與患者及家屬簽署書面知情同意書。所有患者術(shù)前均未接受放化療、內(nèi)分泌治療及其他免疫治療。新鮮組織標(biāo)本均于手術(shù)切除后0.5h內(nèi)采集，迅速置于液氮中保存，10min內(nèi)轉(zhuǎn)至-80℃冰箱中保存?zhèn)溆?，所有?biāo)本病理類型在術(shù)后均由有經(jīng)驗(yàn)的病理科專家證實(shí)。在收集研究對象標(biāo)本的同時，注意完善其性別、年齡等基本病例資料，并記錄甲狀腺乳頭狀癌組的腫瘤大小、包膜浸潤程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期情況。采用RT

3、-PCR法在核酸分子水平上檢測不同甲狀腺組織中三種目的基因TFF3、GDF-15、Gal-3及內(nèi)參基因β-actinmRNA的表達(dá)水平。所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件處理，P＜0.05為差別有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:(1)一般資料結(jié)果顯示，各組間年齡、性別比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。(2)RT-PCR結(jié)果顯示，甲狀腺乳頭狀癌、甲狀腺濾泡性腺瘤、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、及正常組織中均可檢測的TFF3mRNA、GDF-15

4、mRNA及Gal-3mRNA的表達(dá)。正常甲狀腺組織中TFF3mRNA的表達(dá)量與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫無顯著性差異(Z=-1.167，P=0.243)，高于甲狀腺濾泡性腺瘤（Z=-3.477，P=0.001）及甲狀腺乳頭狀癌（Z=-5.101，P=0.000）;甲狀腺濾泡性腺瘤組織中TFF3mRNA的表達(dá)量高于甲狀腺乳頭狀癌（Z=-3.058，P=0.002），而與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫相比其表達(dá)量降低(Z=-3.528，P=0.000)。正常甲狀腺組織

5、中GDF-15mRNA的表達(dá)量低于結(jié)節(jié)性甲狀腺腫(Z=-3.154，P=0.002)、甲狀腺濾泡性腺瘤（Z=-2.915，P=0.004）及甲狀腺乳頭狀癌(Z=-4.110，P=0.000);甲狀腺濾泡性腺瘤組織中GDF-15mRNA的表達(dá)量低于甲狀腺乳頭狀癌（Z=-2.526，P=0.012），而與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫相比其表達(dá)量無顯著性差異（Z=-0.614，P=0.539）。正常甲狀腺組織中Gal-3mRNA的表達(dá)量低于結(jié)節(jié)性甲狀腺腫(

6、Z=-3.883，P=0.000)、甲狀腺濾泡性腺瘤（Z=-4.749，P=0.000）及甲狀腺乳頭狀癌（Z=-5.190，P=0.000）;甲狀腺濾泡性腺瘤組織中Gal-3mRNA的表達(dá)量低于甲狀腺乳頭狀癌(Z=-2.713，P=0.007)，而與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫相比其表達(dá)量無顯著性差異(Z=-0.644，P=0.520)。(3)甲狀腺乳頭狀癌組按照性別、年齡，腫瘤大小、是否發(fā)生包膜浸潤、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期等因素進(jìn)行亞組分析顯示

7、:TFF3mRNA在不同年齡、性別、腫瘤大小、有無包膜浸潤、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期亞組間均無明顯差異（P＞0.05）;GDF-15mRNA在發(fā)生包膜浸潤、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNMⅢ+Ⅳ期的甲狀腺乳頭狀癌亞組中的表達(dá)量明顯高于未發(fā)生包膜浸潤、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNMⅠ+Ⅱ期的甲狀腺乳頭狀癌亞組(P＜0.05)，而在不同年齡、性別及腫瘤大小亞組間無明顯差異（P＞0.05）;Gal-3mRNA在發(fā)生包膜浸潤、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNMⅢ+Ⅳ期的甲狀腺乳

8、頭狀癌亞組中的表達(dá)量明顯高于未發(fā)生包膜浸潤、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNMⅠ+Ⅱ期的甲狀腺乳頭狀癌亞組（P＜0.05），而在不同年齡、性別及腫瘤大小亞組間無明顯差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:(1)TFF3mRNA，GDF-15mRNA及Gal-3mRNA的表達(dá)水平在甲狀腺乳頭狀癌與甲狀腺良性腫瘤中比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示上述三種因子在核酸水平上對鑒別甲狀腺乳頭狀及甲狀腺良性腫瘤有一定的參考價值。(2)TFF3在甲狀腺乳頭狀癌及甲狀腺濾