造血干細胞移植過程中ADAMTS13活性與抑制物的檢測及其臨床意義;75例外周T細胞淋巴瘤患者的預(yù)后與相關(guān)因素分析.pdf

1、第一部分造血干細胞移植過程中ADAMTS13活性與抑制物的檢測及其臨床意義
　　目的:使用熒光共振能量轉(zhuǎn)移試驗（FRET-VWF73）的方法，對造血干細胞移植（HSCT）患者移植預(yù)處理前及預(yù)處理后的ADAMTS13活性及其抑制物進行檢測。探討ADAM-TS13活性減低的原因，評估ADAMTS13的活性及抑制物在移植過程中的意義。
　　方法:
　　(1)移植病例：取自2010年09月至2011年09月間我院行HSCT的血

2、液系統(tǒng)疾病患者共113例（男66例，女47例），中位年齡32（18～57）歲。按疾病診斷分：急性髓細胞性白血?。ˋML）39例，急性淋巴細胞性白血病（ALL）24例，慢性髓細胞性白血病（CML）16例，急性雜合細胞性白血病（AHL）4例，淋巴瘤13例，其他17例。按移植類型分：自體移植16例、異基因移植97例（同胞全相合異基因移植48例、無關(guān)供體全相合異基因移植30例、單倍體異基因移植10例，臍血干細胞移植9例）。預(yù)處理根據(jù)移植類型分別

3、采取改良BUCY，TBI+CY，BEAM等方案。
　　(2)使用FRETS-VWF73熒光底物檢測的方法檢測113例移植病人預(yù)處理前后ADAMTS13的活性。
　　(3)檢測其中83例病人ADAMTS13抑制物的含量：
　?、賹⒋郎y血漿56℃環(huán)境中滅活1h，然后取滅活后的血漿與正常人混合血漿混勻后于25℃條件下孵育2h。
　?、诶肍RETS-VWF73熒光底物檢測的方法對孵育后血漿的ADAMTS13活性進行檢測

4、。
　　(4)統(tǒng)計分析：數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差表示，組間均數(shù)比較采用方差分析，兩樣本平均值的比較采用t檢驗，率的比較采用卡方（X2）檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義，選用Logistic回歸模型分析相關(guān)性，采用的統(tǒng)計學軟件為SPSS17.0。
　　結(jié)果：
　　(1)經(jīng)FRETS-VWF73檢測，113例造血干細胞移植患者2個時期（移植預(yù)處理前及預(yù)處理后）的ADAMTS13活性平均值分別為（45.1±30.6）%、（

5、38.3±26.3）%均較正常對照減低（P<0.05），預(yù)處理結(jié)束后ADAMTS13活性均值較預(yù)處理前減低（F=13.08，P=0.0004）。活性減低在預(yù)處理前30%以內(nèi)的有31例（27.4%），減低范圍在30-60%的27例（23.9%），60%以上的患者有9例（8.0%）。113例患者中，8例患者后期發(fā)生了包括VOD、TMA、肺栓塞等在內(nèi)的血栓并發(fā)癥，ADAMTS13活性在預(yù)處理前后的平均值分別為（77.6±71.1）%、（41.

6、6±39.5）%，差異有統(tǒng)計學意義（F=6.07,P=0.0432），3例患者在移植預(yù)處理結(jié)束后ADAMTS13活性減低超過預(yù)處理前的60%，占血栓組37.5%，該比例較非血栓組（9.0%）有差異（X2=10.2458，P=0.0014）。Logistic回歸分析表明，造血干細胞預(yù)處理后ADAMTS13活性下降超過預(yù)處理前60%，后期發(fā)生血栓的風險是對照組的9.903倍（P=0.0065,OR=9.903,95%CI:1.899～51.

7、644），預(yù)處理過程中采用BUCY方案可以增加ADAMTS13活性減低的風險（P=0.001,OR=6.516,95%CI:2.054～20.673）。
　　(2)使用FRETS-VWF73檢測其中83例病人的ADAMTS13抑制物含量，經(jīng)預(yù)處理后45例患者ADAMTS13活性減低，活性減低在預(yù)處理前20%以內(nèi)的患者有15例，其中檢測到ADAMTS13抑制物的病人有9例（9/15，60%）；減低范圍20%-40%的病人16例，11

8、例病人（11/16，68.8%）可以檢測到ADAMTS13抑制物的；減低范圍40%以上的患者14人，可以檢測到ADAMTS13抑制物的病人11例（11/14，78.6%），活性減低范圍在20%-40%之間的與減低范圍40%以上的抑制物檢測病人相比，差異沒有明顯的統(tǒng)計意義（P=0.55）。Logistic回歸分析表明，預(yù)處理后ADAMTS13活性減低與抑制物之間是無顯著相關(guān)的性（P=0.530）。
　　結(jié)論：
　　(1)FRE

9、TS-VWF73熒光試驗可將血漿中ADAMTS13活性進行定量，經(jīng)檢測后表明，造血干細胞移植預(yù)處理前ADAMTS13平均活性水平都要低于正常人，而在移植預(yù)處理后干細胞回輸前ADAMTS13平均活性水平較預(yù)處理前低，以活性減低在60%內(nèi)的為主，預(yù)處理后ADAMTS13活性減低與BUCY方案的使用有關(guān)。
　　(2)血栓并發(fā)癥患者預(yù)處理后ADAMTS13活性減低較非血栓組明顯，下降幅度超60%是后期發(fā)生血栓并發(fā)癥的危險因素。
　　

10、(3)預(yù)處理后活性減低的部分病人可以檢測到ADAMTS13的抑制物，但是與預(yù)處理后ADAMTS13活性減低無顯著相關(guān)性。
　　第二部分75例外周T細胞淋巴瘤患者的預(yù)后與相關(guān)因素分析
　　背景:外周T細胞淋巴瘤（PTCL）是一組異質(zhì)性惡性淋巴瘤，預(yù)后比較差，回顧性研究75例PTCL病人的臨床病理特點與預(yù)后因素。
　　方法:收集我們中心2004年4月~2011年11月初診的75例PTCL病人。組織病理類型主要包括：外周T細

11、胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-NOS)（n=37，49.3%），NK/T細胞淋巴瘤(n=25，33.3%)，間變性大細胞淋巴瘤(ALCL)(n=11，14.7%)及血管免疫母T細胞淋巴瘤(AITL)(n=2,2.7%)。按照Ann Arbor分期(AASS)PTCL患者分為4期（具體分型情況如表1）：I~II期22例，III~IV期53例，伴有B組癥狀的患者55例，另外還有一些臨床病理指標，主要包括乳酸脫氫酶水平、骨髓受到侵犯，β2微球

12、蛋白及Ki-67水平。治療前對患者進行IPI系統(tǒng)評分，IPI指數(shù)主要包括5個危險因素：年齡、分期、血清LDH濃度、體力狀況以及結(jié)外累及部位，此外PIT指數(shù)是目前國際上使用的新的評估預(yù)后的指數(shù)，主要包括：年齡、分期、血清LDH水平、體力狀況及骨髓受侵犯的情況，0~2分68例，3~4分7例。誘導(dǎo)方案主要包括CHOP（環(huán)磷酰胺、長春新堿、阿霉素、強的松）或CHOP樣方案，hyper CVAD（環(huán)磷酰胺、長春新堿、阿霉素、強的松）,DHAP(順

13、鉑，阿糖胞苷，地塞米松),SMILE(地塞米松，甲氨蝶呤，異環(huán)磷酰胺，依托泊苷及左旋門冬酰胺酶)或者其他二線方案。其中有16位病人在誘導(dǎo)化療之后接受自體造血干細胞移植。
　　結(jié)果：75例患者中，3年總體生存率為49%，單因素分析發(fā)現(xiàn)，老年患者，骨髓受累，乳酸脫氫酶及β2-微球蛋白高表達預(yù)后較差，另外ALK+ALCL患者的預(yù)后優(yōu)于其他類型，3年的總體生存率為100%。多因素分析發(fā)現(xiàn)年齡及骨髓受累是影響PTCL患者長期生存的獨立危險因