二甲雙胍在缺血性卒中中的作用研究.pdf

1、背景與目的：試驗表明二甲雙胍-臨床上常用的降糖藥-能夠減少糖尿病病人的卒中發(fā)病率以及緩解慢性炎癥。但是，二甲雙胍在缺血性卒中時的作用及其機制仍不甚清楚。本研究主要探討二甲雙胍在缺血性卒中時的作用及其可能機制。
　　材料與方法：本研究應用線栓法對120只成年雄性CD1小鼠進行90分鐘的左側大腦中動脈栓塞。在腦缺血后每天給予200毫克/千克的二甲雙胍，直至動物犧牲。缺血后評估小鼠的神經(jīng)行為學、腦梗死和腦萎縮體積、炎癥因子表達、血腦屏障

2、通透性、神經(jīng)血管再生以及單磷酸腺苷激酶（AMPK）信號通路。用bEND.3在糖氧剝奪的條件下研究二甲雙胍抑制炎癥的信號通路。
　　結果：與生理鹽水組相比，二甲雙胍組腦梗死以及腦萎縮體積明顯減少（p<0.05），神經(jīng)功能恢復更好（p<0.05）。二甲雙胍治療能減少炎癥細胞浸潤、減少血腦屏障破壞、以及減少炎癥介質(zhì)（IL-1β,IL-6,TNF-α）的釋放（p<0.05），同時二甲雙胍能促進缺血后神經(jīng)再生和血管新生（p<0.05）。進一

3、步研究證明二甲雙胍可激活AMPK，促進eNOS磷酸化以及減少細胞間粘附因子（ICAM-1）的表達（p<0.05）。應用bEND.3細胞進行糖氧剝奪實驗，證明二甲雙胍可促進AMPK的磷酸化，減少bEND.3細胞ICAM-1的表達。而Compound C，AMPK的抑制劑，能夠抑制二甲雙胍的這種作用。
　　結論：二甲雙胍在缺血性卒中發(fā)生時，有腦保護作用。在腦缺血急性期，二甲雙胍通過AMPK信號通路依賴性機制，下調(diào)ICAM-1的表達，減