2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、骨關(guān)節(jié)結(jié)核(Osteoarticular TB)是最常見肺外結(jié)核之一,其發(fā)病率近年來逐年增高,但治療效果不甚理想。研究表明實施病灶清除術(shù)后遺留的骨缺損能否有效重建,在手術(shù)治療骨關(guān)節(jié)結(jié)核中發(fā)揮著至關(guān)重要作用,決定著手術(shù)治療骨關(guān)節(jié)結(jié)核成敗與否?,F(xiàn)有骨缺損修復(fù)材料如自體骨、同種異體骨、鈦網(wǎng)(titanium mesh)、聚甲基丙烯酸甲酯(Polymethylmethacrylate,PMMA)骨水泥等均存在各自不足,制約了手術(shù)治療骨關(guān)節(jié)結(jié)核發(fā)

2、展。因此,開發(fā)理想的骨結(jié)核缺損修復(fù)材料迫在眉睫。
  外消旋聚乳酸(Poly-DL Lactic Acid,PDLLA)和納米羥基磷灰石(nano-hydroxyapatite,nHA)是最具潛力的兩類骨修復(fù)材料和藥物轉(zhuǎn)運系統(tǒng)(drug delivery system,DDS)載體材料,被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)多個領(lǐng)域。利福平(Rifampin,RFP)為一線抗結(jié)核藥物。本課題中,在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念指導(dǎo)下,針對結(jié)核性骨缺損特點,利用溶劑揮

3、發(fā)法成功設(shè)計并制備出載RFP多孔復(fù)合物(RFP/PDLLA/nHA復(fù)合物),并對其相關(guān)性能進行了重點研究,探索了其在結(jié)核性骨缺損治療領(lǐng)域的臨床應(yīng)用潛能。本論文研究內(nèi)容主要包括以下五個方面:
  1.多孔RFP/PDLLA/nHA復(fù)合物制備及表征。以RFP、PDLLA、nHA為原料,利用溶劑揮發(fā)法制備出海綿狀疏松多孔 RFP/PDLLA/nHA復(fù)合修復(fù)材料。以孔隙率(porosity)、載藥量(drug loading,DL)、包封

4、率(Entrapment efficiency,EE)、成型情況等綜合判斷優(yōu)化制備工藝,篩選出最佳原料配比(wt.%)為RFP:PDLLA:nHA=2:10:1。此比例下,孔隙率為83.35±1.50%,RFP包封率高達76.77±0.82%,總載藥量高達12.82±0.14%。X射線衍射(X-ray differaction,XRD)和傅里葉變換紅外光譜(Fourier transform infrared spectroscope,

5、FTIR)證實制備前后未發(fā)生明顯物象改變,未引入新雜質(zhì)。
  2.多孔RFP/PDLLA/nHA復(fù)合物降解、藥物釋放特性研究。實驗發(fā)現(xiàn)該復(fù)合物具備優(yōu)良降解性能和藥物緩釋特性,降解過程中可見明顯孔壁結(jié)構(gòu)塌陷,大量降解小孔形成。復(fù)合物體內(nèi)外降解失重率(weight loss ratio,WLR)均明顯快于純PDLLA材料;其在體外存在短暫藥物爆釋現(xiàn)象,隨后可維持穩(wěn)定釋放12w以上;其體外累積釋藥分?jǐn)?shù)(cumulative releas

6、e percentage,CRP)與失重率高度相關(guān),存在明顯線性關(guān)系:Y=11.63+0.9549*X(R2=0.9836,SD=1.17,n=12)。
  3.多孔RFP/PDLLA/nHA復(fù)合物生物安全性研究。細胞安全性實驗證實其對MC3T3-E1細胞無明顯細胞毒性;其與多孔PDLLA/nHA材料均具備良好細胞適應(yīng)性。通過將復(fù)合物植入昆明小鼠體內(nèi)初步探討其組織相容性,結(jié)果提示該復(fù)合物具備良好組織相容性;小鼠手術(shù)切口愈合可,生存

7、狀態(tài)良好,病理學(xué)觀察表明其并未誘發(fā)嚴(yán)重急性炎癥及排斥反應(yīng)。材料周圍 IL-6、TNF-α表達含量早期輕度升高,但存在迅速下降,向組織修復(fù)期快速轉(zhuǎn)變趨勢。
  4.多孔RFP/PDLLA/nHA復(fù)合物骨誘導(dǎo)性探討。采用將材料與MC3T3-E1細胞誘導(dǎo)分化培養(yǎng)的方式,初步探討其體外骨誘導(dǎo)性。實驗發(fā)現(xiàn)多孔 RFP/PDLLA/nHA組中MC3T3-E1細胞堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、骨鈣素(osteo

8、calcin, OCN)以及I型膠原(Collagen-I,COL-I)表達量顯著高于同期多孔RFP/PDLLA材料。結(jié)果表明多孔RFP/PDLLA/nHA復(fù)合物能顯著加快誘導(dǎo)MC3T3-E1細胞向成熟成骨細胞(osteoblast,OB)分化,具備優(yōu)良的體外骨誘導(dǎo)性。
  5.多孔RFP/PDLLA/nHA復(fù)合物抗結(jié)核性能研究。采用材料與結(jié)核桿菌(Mycobacterium tuberculosis,M. tuberculosi

9、s)共培養(yǎng)的方式,結(jié)合MicroMGITTM熒光判讀儀、抗酸染色、金胺“O”染色(auramine O fluorescent dyes),流式細胞儀(flow cytometry,F(xiàn)CM)多種手段探討了多孔RFP/PDLLA/nHA及PDLLA/nHA兩種復(fù)合材料體外抗結(jié)核性能,結(jié)果表明前者具備優(yōu)良抗結(jié)核性能,通過藥物釋放能有效殺滅M.tuberculosis;而后者則可與M. tuberculosis友好相處。實驗同時發(fā)現(xiàn)FCM用于

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