沙美特羅替卡松治療支氣管擴張并不可逆氣流受限患者的療效與安全性研究.pdf

1、背景:支氣管擴張癥是由于各種微生物的反復(fù)感染或慢性感染引起的慢性支氣管炎癥導(dǎo)致永久氣道擴張，首次由ReneTheophileLa(e)nnec在1819年描述[1]。支氣管擴張癥的特點是支氣管局部管腔擴張、粘液分泌、粘膜炎癥，導(dǎo)致痰量增多和慢性咳嗽。
　　 支氣管擴張癥分為非纖維化支氣管擴張癥(NCFB，以下簡稱支擴)和纖維化伴發(fā)支氣管擴張癥，其中后者為繼發(fā)，不屬于本課題范圍。支擴的病因是復(fù)雜的，但有共同的病理生理過程，其中包含

2、三個主要因素[2-3]:炎癥，感染和破壞（酶的作用）。由于各種病因，機體不能及時清除呼吸道局部微生物的定植，從而導(dǎo)致感染，進一步導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。炎癥可以抵御外來物的侵襲，但這種反應(yīng)未能及時正確消除外來物時，可能會變成慢性炎癥，從而誘發(fā)支氣管壁破壞和不可逆的擴張。出現(xiàn)這種由細(xì)菌感染引起的呼吸道炎癥反應(yīng)過度，甚至在細(xì)菌感染控制后仍持續(xù)存在，從而導(dǎo)致促炎因子和/或不受控制的活化效應(yīng)細(xì)胞持續(xù)存在。支氣管擴張癥的炎性細(xì)胞是單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，單核

3、細(xì)胞和中性粒細(xì)胞也是導(dǎo)致氣流受限的慢性支氣管阻塞和頻繁的支氣管高反應(yīng)性的炎性細(xì)胞。
　　 有統(tǒng)計顯示[4]，支氣管擴張患者大約有50％存在氣流受限。而肺功能改變與病變的范圍及性質(zhì)有密切的關(guān)系。病變局限者，肺功能一般無改變;柱狀擴張對肺功能影響輕微，囊狀擴張的支氣管破壞嚴(yán)重，可并發(fā)阻塞性肺氣腫[5]。資料顯示[6]，支氣管擴張癥患者的肺功能變化以阻塞性通氣功能障礙為多見(＞80％患者)，少數(shù)為混合性通氣功能障礙，33％-76％患者

4、存在氣道高反應(yīng)性。
　　 目前，關(guān)于支氣管擴張穩(wěn)定期的治療沒有一個明確有效的長期治療方案。研究顯示[7-8]，高劑量糖皮質(zhì)激素(ICS)應(yīng)用能改善支氣管擴張病人的臨床癥狀和生活質(zhì)量，減輕支氣管粘膜的炎癥，但是它不能完全清除氣道炎癥，而副作用的出現(xiàn)如咳嗽、口干、發(fā)聲困難、口腔潰瘍、噴嚏及口腔念珠菌感染等卻令人擔(dān)心;而小劑量吸入激素(500μg/天氟替卡松)，副作用小，但不能明顯改善臨床癥狀和生活質(zhì)量。ICS+LABA[9]聯(lián)合吸入

5、治療降低了激素用量，表現(xiàn)出一個良好的臨床安全性和有效性，國外已有小樣本研究的報道，發(fā)現(xiàn)在癥狀、運動耐量、生活質(zhì)量等方面較治療前明顯改善，但肺功能改善無統(tǒng)計學(xué)意義。我國支擴發(fā)病率高，病因分布與國外也有較大的不同，ICS+LABA長期應(yīng)用是否對我國支擴穩(wěn)定期患者有效未見報道。
　　 目的:評價氟替卡松/沙美特羅(F/S)在治療非纖維化(NCFB)支氣管擴張癥合并不可逆的氣流受限患者吸入治療的療效和安全性。材料與方法:這項臨床試驗是一

6、項6個月的隨機、對照、前瞻性研究，收集的患者從2010年6月至2011年8月。60例支氣管擴張癥、有不可逆的氣流受限患者都要經(jīng)過高分辨率CT、肺功能檢查確診。隨機分為兩組:A組接受F/S聯(lián)合治療（50/250μg吸入BID）+常規(guī)治療;B組接受常規(guī)治療（按需應(yīng)用沙丁胺醇、抗菌藥物、祛痰藥）。在研究期間，所有的患者在需要時都允許應(yīng)用吸入沙丁胺醇治療。分別于治療3個月、6個月觀察臨床狀況、健康相關(guān)生活質(zhì)量(HRQL)、急性發(fā)作次數(shù)、肺功能、

7、β2-腎上腺素能激動劑（沙丁胺醇）使用量、病原微生物(PPMs)的菌株、藥物副作用等，對以上指標(biāo)應(yīng)用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析，以P＜0.05為統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果:(1)接受F/S的綜合治療的A組在呼吸困難評分、咳嗽次數(shù)、不使用β2-腎上腺素受體激動劑的天數(shù)方面與對照組有顯著性差異。(2)HRQL的改善方面有顯著性差異。(3)兩組肺功能、PPMs的分離無統(tǒng)計學(xué)差異，雖然A組在肺功能方面有一定的改善。(4)A組急性發(fā)作