帕金森病輕度認(rèn)知障礙患者的α-突觸核蛋白(SNCA)基因多態(tài)性及其于體素的腦MRI形態(tài)學(xué)分析的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2009級(jí)碩士學(xué)位論文帕金森病輕度認(rèn)知障礙患者的伐突觸核蛋白(SNCA)基因多態(tài)性及基于體素的腦Mm形態(tài)學(xué)分析的研究StudiesofSNCAGenepolymorphismsandbrainanalysisusingVoxelBasedMRIMorphometryinPatientswithParkinson’SdiseasewithMildCognitiveImpairment課題來(lái)源：國(guó)家自然科學(xué)基金(30870863

2、，30801219)廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(20098030801251，20118080701087)廣東省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(0151008004000030)專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)學(xué)位申請(qǐng)人指導(dǎo)教師答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員論文評(píng)閱入神經(jīng)病學(xué)甘蓉2012年5月日廣州中文摘要發(fā)病。Maraganore等人對(duì)SNCA基因啟動(dòng)子區(qū)的二核苷酸重復(fù)序列(NACPRepl)的多態(tài)性與散發(fā)性PD的易感性進(jìn)行Meta分析，發(fā)現(xiàn)重復(fù)序列越長(zhǎng)越容易發(fā)生PD；Croni

3、n等人在轉(zhuǎn)人類(lèi)SNCA基因NACPRepl位點(diǎn)(259bp，261bp)的小鼠研究中，發(fā)現(xiàn)重復(fù)序列長(zhǎng)的等位基因比短的等位基因SNCA的mRNA和蛋白質(zhì)水平分別升高17和125倍，研究認(rèn)為在成人的中樞系統(tǒng)中較長(zhǎng)的NACPRepl是可以通過(guò)增加自身轉(zhuǎn)錄水平從而調(diào)節(jié)SNCA表達(dá)水平。另有許多研究發(fā)現(xiàn)SNCA基因多態(tài)性與散發(fā)性PD的易感性相關(guān)，例如m356165，m3733449、rsll931074、rs3857059等等。因此，SNCA基因

4、多態(tài)性可以增加散發(fā)性PD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。SNCA基因不儀與PD的易感性有關(guān)，而且也可能和PD認(rèn)知障礙存在某些聯(lián)系。研究發(fā)現(xiàn)SNCA基因的點(diǎn)突變及重復(fù)突變傘部或部分患者臨床可表現(xiàn)為PDD。Braak等對(duì)88例經(jīng)尸檢確診的PD病例進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)僅有9例患者的認(rèn)知功能正?；蜉p微受損，其它患者都不同程度的出現(xiàn)認(rèn)知功能損害。近期的病理研究也證實(shí)，相對(duì)于A(yíng)D型的病理改變，皮層及邊緣系統(tǒng)的SNCA異常聚集引起的路易小體形成是PDD的主要病因。K6fi等在

5、204例健康志愿者中進(jìn)行關(guān)于與帕金森病有關(guān)的SNCA基因多態(tài)位點(diǎn)單體型是否影響認(rèn)知序列學(xué)習(xí)的研究，共納入6個(gè)單體型，其中包括4個(gè)保護(hù)性和2個(gè)易感性單體型，發(fā)現(xiàn)SNCA基因的易感性單體型是可以通過(guò)調(diào)節(jié)多巴胺信號(hào)反過(guò)來(lái)影響成人記憶系統(tǒng)。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)SNCA基因的rsl372525位點(diǎn)多態(tài)性與散發(fā)性PD易感性不相關(guān)；且與PD認(rèn)知障礙無(wú)關(guān)。但該項(xiàng)研究所納入的樣本量偏小(PD組90例，對(duì)照組96例)，且只采用MoCA評(píng)分對(duì)認(rèn)知功能進(jìn)行分組