腦血流低灌注所致腦白質損傷在帕金森病認知障礙中的作用及機制研究.pdf

1、本文分以下兩章進行探討：
　　第一章 腦白質疏松在記憶損害型帕金森病輕度認知障礙患者中的研究
　　目的:探討腦白質疏松在記憶損害型PD輕度認知功能障礙患者中的影響。
　　方法:根據(jù)神經(jīng)心理學測驗結果，將PD患者102例分別分為記憶力受損組30例、非記憶力受損組35例和認知正常組37例，同時。運用Scheltens視覺評定量表評估腦白質疏松程度，比較3組側腦室旁（側腦室額角高信號+腦室旁線狀高信號+側腦室枕角高信號）、腦

2、深部白質（額葉高信號+顳葉高信號+頂葉高信號+枕葉高信號）、基底節(jié)區(qū)、小腦幕下區(qū)腦白質疏松程度差異。
　　結果:3組額葉、頂葉、枕葉、顳葉等腦深部白質及枕葉帽狀、側腦室線狀、基底節(jié)、幕下高信號比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。記憶受損組額葉帽狀高信號、側腦室旁白質高信號較認知正常組和非記憶受損組明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。記憶受損組受教育年限較認知正常組和非記憶受損組明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)

3、。
　　結論:側腦室旁腦白質疏松，尤其側腦室額角腦白質疏松可能會導致PD-MCI患者的記憶受損;教育程度可能是帕金森病輕度認知障礙患者的一個認知儲備。
　　關鍵詞:帕金森病輕度認知障礙;腦白質疏松;記憶損害
　　第二章 少突膠質前體細胞(OPCs)及金屬基質蛋白酶(MMP3、MMP9)表達在帕金森病認知功能障礙患者中的研究
　　目的:構建PD合并腦血流低灌注小鼠模型，觀察少突膠質前體細胞在早期低灌注和晚期低灌注組

4、中的增殖、MMP3和MMP9的表達及腦白質纖維的改變，揭示腦血流低灌注對于PD鼠腦白質纖維改變的影響及腦白質纖維的改變與認知功能改變的關系。
　　方法:構建PD鼠模型，通過小鼠行為學檢測篩選PD鼠認知障礙模型。再縮窄小鼠雙側頸動脈，最終為PD鼠認知障礙合并腦血流低灌注模型。根據(jù)PD鼠縮窄雙側頸動脈時間，分為早期低灌注（3天組）和晚期低灌注（28天組）。最后早期低灌注分組:正常組（control組）8只、生理鹽水組(sham組)9只

5、、PD認知正常組（PD-CN組）6只、PD-MCI組(PD-MCI組)6只、單純低灌注組(BCCAs組)6只、PD合并腦血流低灌注組(PD-CN+BCCAs組)6只、PD-MCI合并腦血流低灌注組(PD-MCI+BCCAs組)6只。晚期低灌注小鼠分組:正常組（control組）10只、生理鹽水組(sham組)9只、PD認知正常組(PD-CN組)9只、PD-MCI組（PD-MCI組）10只、單純低灌注組（BCCAs組）8只、PD合并腦血流

6、低灌注組(PD-CN+BCCAs組)8只、PD-MCI合并腦血流低灌注組(PD-MCI+BCCAs組)8只。處理各實驗組，免疫熒光和Western-bloting蛋白半定量(WB)觀察OPCs在胼胝體區(qū)的分布;LBF染色觀察腦白質纖維變化;免疫組織化學方法和WB觀察MMP3、MMP9在腦白質纖維中的分布和表達;ELISA檢測小鼠外周血MMP3和MMP9。
　　結果:(1)PD認知障礙合并腦血流低灌注模型構建成功。(2) PD-MC

7、I+B組和PD-MCI組NG2蛋白免疫熒光強度強于PD-CN+B組和PD-CN組，并隨著腦血流低灌注時間的延長免疫熒光強度較大。胼胝體區(qū)NG2蛋白灰度分析示:PD-MCI+B組NG2表達高于PD-CN+B組;隨著腦血流低灌注時間的延長免疫熒光強度較大。(3)PD-MCI+B組和PD-MCI組比PD-CN+B組和PD-CN組胼胝體區(qū)腦白質纖維出現(xiàn)較多空泡，或者出現(xiàn)斷裂比，隨著腦血流低灌注時間的延長，腦白質纖維改變越重。(4) PD-MCI

8、+B組和PD-MCI組MMP3和MMP9表達比PD-CN+B組和PD-CN組明顯，并隨著腦血流低灌注時間的延長表達增多。胼胝體MMP3和MMP9的分布也有類似之處，但是28天PD-MCI+B組和PD-CN+B組差異不大。(5)慢性腦血流低灌注（28天組）較急性腦血流低灌注（3天組），OPCS增殖明顯，通過免疫熒光與免疫組化發(fā)現(xiàn)OPCs增殖和MMP3、MMP9表達在PD-MCI+B組和PD-MCI組分別比PD-CN+B組和PD-CN組明顯

9、。OPCs增殖和MMP3、MMP9表達呈正相關。
　　結論:1.首次構建PD認知障礙合并腦血流低灌注模型。2.OPCs增殖可能會影響PD鼠認知功能的下降。3.腦血流低灌注引起的腦白質纖維改變與PD認知障礙有關，并且低灌注時間越長腦白質纖維改變越嚴重。4.腦血流低灌注引起的MMP3和MMP9表達會導致PD鼠認知功能下降，可能是因為MMP3和MMP9表達導致腦白質纖維改變，從而引起PD小鼠認知功能的下降。5.腦血流低灌注可以激活OPC