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文檔簡介
1、目的: 建立心肌細胞糖酵解的數(shù)理模型,為更好的了解糖酵解的調控機制打下基礎。
方法: 為了建立合理的模型,首先從文獻中收集所需動力學參數(shù)和代謝物穩(wěn)態(tài)濃度。然后用King-Altman圖解法獲得多底物酶促反應的穩(wěn)態(tài)速度方程。根據(jù)已知條件和實驗數(shù)據(jù)通過軟件OriginPro8對穩(wěn)態(tài)速度方程的參數(shù)進行校正,用Java語言和XML語言對糖酵解過程進行編程。最后根據(jù)一些實驗數(shù)據(jù)來檢驗模型的合理性,并模擬改變某些條件后對各酶活性和對各代謝
2、物的影響。
結果: 己糖激酶、磷酸果糖激酶-1、3-磷酸甘油醛脫氫酶、丙酮酸脫氫酶、乳酸脫氫酶幾個關鍵酶和葡萄糖轉運蛋白4(GLUT4)、乳酸的單羧酸轉運體(MCT)兩個轉運體模型與實驗數(shù)據(jù)較為一致,模型擬合效果佳。整體模擬研究發(fā)現(xiàn)包含乳酸的心肌細胞糖酵解各代謝物最終達到平衡。若不包含乳酸會出現(xiàn)丙酮酸累積,同時如果降低GLUT4的最大轉運速度到原來的1/10,丙酮酸會因為糖酵解中止而停止增加。另外,當ATP的消耗提高5倍后,糖
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