成年斑馬魚視神經(jīng)損傷后軸突再生與髓鞘再建的研究.pdf

1、斑馬魚中樞神經(jīng)系統(tǒng)擁有很強(qiáng)的再生能力，它的視神經(jīng)在損傷之后能夠很快地再生并且恢復(fù)視覺功能。然而，這種視覺功能的恢復(fù)是否需要視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(retinal ganglioncell，RGC)的新生還不是很清楚。我們對(duì)不同損傷條件下RGC細(xì)胞的數(shù)目進(jìn)行了定量統(tǒng)計(jì)，結(jié)果表明:在視神經(jīng)夾傷的情況下，幾乎所有的RGC都存活;在視神經(jīng)切斷模式中前2周有超過90％的RGC存活，并且在損傷后第7周仍舊有75％的RGC存活。頂蓋逆行標(biāo)記顯示了RGC軸突

2、有驚人的再生能力，在視神經(jīng)夾傷后第1周有90％以上的RGC再生到了頂蓋，在切斷模型中也有50％以上的RGC再生到了頂蓋，切斷之后的第4周達(dá)到正常的水平。此外，RGC雙標(biāo)與BrdU的結(jié)果都顯示幾乎沒有新的RGC產(chǎn)生。因此，我們直接地證明了成年斑馬魚視神經(jīng)損傷后的視覺功能恢復(fù)的主要策略是RGC細(xì)胞的存活與軸突的再生。
　　 與神經(jīng)元再生障礙不同的是，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘結(jié)構(gòu)可以再建。關(guān)于成年動(dòng)物再髓鞘化的過程，一般認(rèn)為它是發(fā)育過程中髓

3、鞘形成的重演。然而，關(guān)于再髓鞘細(xì)胞的來源問題，現(xiàn)在了解的還不是很全面，一般認(rèn)為是少突膠質(zhì)細(xì)胞前體細(xì)胞(oligodendrocyte precursor cells，OPC)充當(dāng)了主要的來源，而成熟的少突膠質(zhì)細(xì)胞(oligodendrocyte, OC)則不太可能在這一過程中扮演角色。即使有人在電鏡下觀察到了成熟的OC可能也具有分裂的能力，但是由于到目前為止還缺乏直接的證據(jù)。成年斑馬魚視神經(jīng)損傷能夠造成髓鞘的丟失，之后表現(xiàn)出再髓鞘現(xiàn)象。

4、我們觀察到了炎癥細(xì)胞快速侵入并幫助清理髓鞘片段，但是很少看到OC胞體的消失。相反，我們看到了OC表現(xiàn)出增殖的現(xiàn)象，表達(dá)pho-ERK1/2的olig2+細(xì)胞數(shù)目在損傷遠(yuǎn)心端明顯比近心端要顯著提高。我們?cè)诨铙w水平實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)觀察到了移植視神經(jīng)上具有復(fù)雜分支的OC能夠以一種非對(duì)稱的方式產(chǎn)生新的細(xì)胞，新產(chǎn)生的細(xì)胞類似于前體細(xì)胞，具有很強(qiáng)的遷移能力。我們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)在一定程度上阻礙了OPC的遷移進(jìn)入損傷位點(diǎn)。在損傷早期階段，損傷位點(diǎn)聚集大量的