呼出氣體及其冷凝物中肺癌標志物及其檢測方法的研究.pdf

1、肺癌是對人類健康構(gòu)成威脅最大的惡性腫瘤之一，實現(xiàn)肺癌的早期診斷可以大幅提高肺癌病人的生存率。呼吸診斷直接檢測肺部呼出氣體相關(guān)成分的改變，可以成為新型，無創(chuàng)，便捷的診斷手段。尋找可做呼吸診斷的肺癌標志物可能為肺癌的早期診斷提供關(guān)鍵步驟。
　　 本研究在呼出氣體中揮發(fā)性有機物VOCs，以及呼出氣體冷凝物EBC中肺癌標志物的檢測方法進行了研究，主要包括以下內(nèi)容：
　　 采用固相微萃取-氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用系統(tǒng)分析88例肺癌患者、

2、70例肺良性疾病患者、85例正常健康人呼出氣體中VOCs的表達，篩選出26種肺癌特征性VOCs。證明此組VOCs對肺癌病人與對照組有具有可分性，并優(yōu)化選擇了十六醛，8-已基十五烷，十九醇，2，5-叔丁基4-甲基苯酚，十三烷，十五酮，十三酮七種標志物建立肺癌診斷的模型。達到88.5％的正確率，其中敏感度為88.2％（假陰性率為11.8％），特異度為88.6％(假陽性率為11.4％）。此模型可作為肺癌早期診斷和篩查的手段。
　　 用

3、固相微萃取-氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用系統(tǒng)，檢測肺癌組織以及肺癌細胞株新陳代謝氣體中VOCs，并以正常肺組織和正常支氣管上皮細胞株為對照，研究其VOCs表達差異。檢測腺癌細胞株A549、小細胞癌細胞株NCI-H446、鱗癌細胞株SK-MES-1培養(yǎng)液頂空氣體中的VOCs，測得十五酮，十九烷，二十烷有較高表達。檢測18例原發(fā)性肺癌患者的手術(shù)標本頂空VOCs，并以癌旁正常組織作對照，測得癸烷、十五酮、十九烷、二十烷等12種VOCs較癌旁正常肺組織高

4、表達。與呼吸診斷征性VOCs相比，細胞水平上的特異性VOCs均屬于烷烴類和含氧有機物，并有相同的特特異性VOC如十五酮，但不完全一致。表明腫瘤細胞逐步代謝與呼吸氣體中特征性VOCs有關(guān)，但并非單一決定因素。
　　 對呼出氣冷凝物EBC中的肺癌標志物的檢測進行了初步探索，選擇癌胚抗原CEA作為冷凝物中的待測物。設(shè)計了簡易冷凝物采集裝置收集呼吸冷凝物果。研究了LAPS（光尋址電位傳感器）的原理，完成LAPS器件封裝和測試系統(tǒng)的搭建，