銠催化的1,4加成反應(yīng)在不對稱藥物合成中的機(jī)理研究.pdf

1、1992年以來，美國食品與藥物管理局（FDA）開始要求申報手性藥物時，對每一種藥物的異構(gòu)體的生理作用都要闡述的非常清楚和明白。因為一對對映體通常會具有不同甚至完全相反的生理活性，因此高對映選擇性的合成手性化合物具有極其重要的意義，是藥物合成領(lǐng)域迫切需要解決的關(guān)鍵科學(xué)問題。不對稱有機(jī)催化作為構(gòu)建分子骨架的重要工具，在不對稱有機(jī)合成中發(fā)揮著巨大作用。1,4加成反應(yīng)在不對稱有機(jī)催化中有著舉足輕重的地位，在已經(jīng)上市的藥物合成中都有重要的應(yīng)用，如

2、托特羅定，巴氯芬等。所以進(jìn)行銠催化的1,4加成反應(yīng)在不對稱藥物合成中的機(jī)理研究很有必要。
　　本文的主要工作包括過渡金屬銠催化的α,β-不飽和羰基化合物與苯硼酸試劑的1,4-加成反應(yīng)機(jī)理，詳情如下：（1）使用電子密度泛函法，對手性 Rh(I)配位化合物催化環(huán)狀α,β-不飽和羰基化合物：2-環(huán)戊烯酮，2-環(huán)己烯酮底物，1,4-加成反應(yīng)的機(jī)理進(jìn)行詳細(xì)的研究。（2）使用電子密度泛函法，對手性 Rh(I)配位化合物催化非環(huán)狀α,β-不飽和