加味枳薤桂枝湯對(duì)血脂異常大鼠血脂、一氧化氮及主動(dòng)脈內(nèi)膜病理形態(tài)的影響.pdf

1、動(dòng)脈粥樣硬化(arterio sclerosis,AS)與冠心病(coronary heart disease,CHD)是嚴(yán)重危害人類健康的常見疾病。引起AS與CHD的危險(xiǎn)因素很多,其中以血脂異常為最重要致病因素。包括血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白B(apo-B)、脂蛋白(PLA)升高以及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白A(apo-A)降低。正常人群血脂異常發(fā)病率為20％～3

2、0%,并呈逐年增高及年輕化趨勢(shì)。因此,有效控制血脂異常是預(yù)防AS和CHD疾病的關(guān)鍵。
　　目的:本研究主要是通過(guò)運(yùn)用張仲景《金匱要略》經(jīng)方加味枳薤桂枝湯對(duì)血脂異常大鼠血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C的影響以及對(duì)血清中一氧化氮(NO)的影響,結(jié)合主動(dòng)脈內(nèi)膜病理形態(tài)的變化,探討其治療血脂異常的作用機(jī)制,以及抗動(dòng)脈粥樣硬化(AS)早期的作用,從而對(duì)冠心病有很好的預(yù)防和治療作用。為臨床研制治療本病的中藥新藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　

3、　方法:取清潔級(jí)Wistar雄性大鼠90只,隨機(jī)分為6組,正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、西藥辛伐他汀片陽(yáng)性對(duì)照組、中藥維脂康陽(yáng)性對(duì)照組、加味枳薤桂枝湯高劑量組、加味枳薤桂枝湯低劑量組,每組15只。各組常規(guī)進(jìn)行基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng),除正常對(duì)照組外,其余各組大鼠均給予高脂乳劑(高脂乳劑:15%豬油+6%膽固醇+2%膽鹽3號(hào)+0.2%丙基硫氧嘧啶)灌胃,灌胃量為10ml/kg。造模10天后,各組禁食12小時(shí),不禁水,斷尾檢測(cè)血清中TC、TG含量,均高于正常

4、值,證明造模成功。除正常對(duì)照組外,各組每日上午繼續(xù)給與高脂乳劑灌胃,下午辛伐他汀陽(yáng)性對(duì)照組給予辛伐他汀片1.8mg/kg,維脂康陽(yáng)性對(duì)照組給予維脂康膠囊36g/kg,加味枳薤桂枝湯高低劑量組分別給藥量為11.34g/kg、2.83g/kg。連續(xù)4周。末次給藥后,禁食禁水24小時(shí),所有動(dòng)物摘眼球取血,檢測(cè)以下指標(biāo):
　　1.血脂相關(guān)指標(biāo):采用生物化學(xué)方法檢測(cè)TC、TG、HDL-C、LDL-C。
　　2.NO:采用硝酸還原酶比色

5、法測(cè)定NO。
　　3.大鼠主動(dòng)脈內(nèi)膜組織形態(tài)學(xué)的觀察。
　　結(jié)果:1.成功復(fù)制了大鼠血脂異常和主動(dòng)脈硬化初期的模型。2.從表1可以看出模型組大鼠血清TC、TG、LDL-C含量均顯著高于空白對(duì)照組(P<0.05)。HDL-C含量均顯著低于空白對(duì)照組(P<0.05),說(shuō)明高脂飲食可以引起SD大鼠脂代謝紊亂。與模型組相比,加味枳薤桂枝湯高劑量組TC、LDL-C含量明顯降低(P<0.05)。HDL-C含量明顯升高(P<0.05),提

6、示本方對(duì)高脂飲食大鼠脂代謝紊亂具有明顯的調(diào)節(jié)作用。加味枳薤桂枝湯低劑量組TC、TG、LDL-C含量降低不顯著(P>0.05),HDL-C含量升高不明顯(P>0.05)。加味枳薤桂枝湯高劑量組比辛伐他汀陽(yáng)性對(duì)照組稍差之,但也達(dá)到了降脂的效果。加味枳薤桂枝湯高劑量在升高HDL-C方面優(yōu)于維脂康陽(yáng)性對(duì)照組(P<0.05),其余各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯差異(P>0.05)。3.從表2可以看出模型組大鼠血清一氧化氮(NO)含量均顯著低于空白對(duì)照組(P<0

7、.05)。說(shuō)明血脂異?？梢砸鸫笫笠谎趸?NO)水平的下降。與模型組相比,加味枳薤桂枝湯高劑量組與辛伐他汀陽(yáng)性對(duì)照組、維脂康陽(yáng)性對(duì)照組一氧化氮(NO)含量明顯升高(P<0.05),提示加味枳薤桂枝湯高劑量組、辛伐他汀陽(yáng)性對(duì)照組和維脂康陽(yáng)性對(duì)照組均可以增加一氧化氮的量,改善內(nèi)皮功能,減輕動(dòng)脈粥樣硬化(AS)。但加味枳薤桂枝湯組低劑量組維脂康陽(yáng)性對(duì)照組升高一氧化氮含量不明顯(P>0.05)。
　　4.對(duì)主動(dòng)脈組織形態(tài)學(xué)的觀察

8、　　正常組可見主動(dòng)脈形態(tài)正常,動(dòng)脈內(nèi)膜光滑,未見脂質(zhì)沉積及斑塊形成。模型組光鏡下動(dòng)脈壁三層結(jié)構(gòu)輕度紊亂、界限不清;內(nèi)膜明顯增厚,內(nèi)皮下可見較多的泡沫細(xì)胞聚集、脂質(zhì)沉積和增生的平滑肌細(xì)胞;中膜平滑肌細(xì)胞排列紊亂,間質(zhì)膠原纖維增生。呈現(xiàn)主動(dòng)脈硬化早期的一種表現(xiàn)。加味枳薤桂枝湯高劑量組和西藥辛伐他汀陽(yáng)性對(duì)照組光鏡下動(dòng)脈壁三層結(jié)構(gòu)基本清晰;內(nèi)膜輕度增厚,內(nèi)皮下可見少量泡沫細(xì)胞和沉積的脂質(zhì),平滑肌細(xì)胞增生不明顯;中膜平滑肌細(xì)胞排列整齊,未見間質(zhì)膠

9、原纖維增生,可明顯改善主動(dòng)脈內(nèi)膜病變。維脂康陽(yáng)性對(duì)照組和低劑量組輕度改善。
　　結(jié)論:1.高脂飲食可以引起大鼠脂代謝紊亂,表現(xiàn)為TC、TG、LDL-C升高和HDL-C降低,加味枳薤桂枝湯高劑量組對(duì)其有改善作用,提示本方可降低高膽固醇型血脂異常。2.加味枳薤桂枝湯高劑量組可使血脂異常大鼠血清一氧化氮含量明顯升高,提示本方可能具有改善血管內(nèi)皮功能等方面的作用,從而減輕動(dòng)脈粥樣硬化(AS),并對(duì)冠心病起到一定的預(yù)防和治療作用。3.加味枳