樹突狀細胞在狼瘡鼠中的發(fā)病機理研究.pdf

1、樹突狀細胞（DC）大致分為兩類，包括傳統(tǒng)的DC（cDC）和漿細胞樣DC（pDC），其中cDC又進一步分為CD8+和CD8-的DC，他們通過吞噬抗原和分泌細胞因子參與了多種自身免疫病的發(fā)病過程。本研究旨在探索狼瘡鼠DC亞群的表型及功能是否有異常，以明確DC是否在SLE的發(fā)病機制中起作用。我們將不同周齡不同品系小鼠中脾臟和胸腺中的DC亞群通過流式分選出來，分析各品系小鼠DC亞群的數(shù)量，比例；同時對分選出的 pDC體外進行刺激，比較各品系小鼠

2、 IFN-α的能力。結(jié)果顯示 pDC在自發(fā)狼瘡小鼠脾臟中的數(shù)量，比例和分泌 IFN-α水平明顯高于正常小鼠。小鼠狼瘡中pDC可能在狼瘡的發(fā)病過程中發(fā)揮了重要作用。Ⅲ型干擾素（IFN）由包含IFN-λ1，IFN-λ2，IFN-λ3三種IFN-λ亞型在內(nèi)的細胞因子組成，與I型和Ⅱ型干擾素類似，Ⅲ型干擾素具有抗病毒及抗腫瘤免疫效應(yīng)，在固有免疫及適應(yīng)性免疫中發(fā)揮了重要作用。我們實驗室研究發(fā)現(xiàn)CpG刺激pDC4h后培養(yǎng)上清中能檢測到IFN-λ的表

3、達，同時miRNA表達譜芯片數(shù)據(jù)顯示miR-150表達水平異常增高?；谇捌谘芯?，我們研究了miR-150敲除在 Poly（I:C）活化TLR3通路后對IFN-λ分泌的影響。實驗選用10-12周的C57/BL6小鼠和miR-150基因缺陷小鼠，尾靜脈注射Poly（I:C），4h后處死小鼠并缺血收集血清，檢測血清中 IFN-λ水平的變化。結(jié)果顯示在注射 Poly（I:C）后，miR150基因缺陷小鼠血清IFN-λ水平顯著低于C57/BL6